3β-butanoylbetulinic acid | 189384-85-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3β-butanoylbetulinic acid
• 英文别名: 3-O-butyryl-betulinic acid；3β-3-(1-oxobutoxy)lup-20(29)-en-28-oic acid；(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-butanoyloxy-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid
• CAS: 189384-85-8
• 化学式: C₃₄H₅₄O₄
• 分子量: 526.8
• InChiKey: VSYSSFSZPYQFCD-YYUWZDJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-butanoylbetulinic acid 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以34%的产率得到3β-butanoylbetulic methyl ester
  参考文献：
  名称：

  两系列三萜衍生物的半合成，细胞毒性，抗疟疾评价和构效关系

  摘要：

  在这份报告中，我们描述了通过在C-3和C-28位置进行修饰设计而设计的两个系列的熊草酸和桦木酸衍生物的半合成，并证明了它们对耐氯喹的恶性疟原虫（W2株）具有抗疟活性。与在C-3和C-28位置同时进行修饰相比，在C-3处进行结构修饰更有利于抗疟疾活性。酯衍生物3β-丁酰桦木酸（7b）是活性最高的化合物（IC 50  = 3.4 µM），对VERO和HepG2细胞均无细胞毒性（CC 50  > 400 µM），显示出对寄生虫的选择性（选择性）索引> 117.47）。与青蒿素合用，化合物7b表现出加和效应（CI = 1.14）。对接分析显示7b与疟原虫蛋白酶PfSUB1可能发生相互作用，最佳结合亲和力为-7.02 kcal / mol，地衣芽孢杆菌枯草杆菌蛋白酶A蛋白酶活性测定（IC 50  = 93 µM）和观察到的环形式积累以及滋养体在体外的出现延迟表明，疟原虫上3β-丁酰基桦木酸的主要靶标

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.12.060
• 作为产物：
  描述：

  丁酸酐 、 白桦脂酸 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以25%的产率得到3β-butanoylbetulinic acid
  参考文献：
  名称：

  两系列三萜衍生物的半合成，细胞毒性，抗疟疾评价和构效关系

  摘要：

  在这份报告中，我们描述了通过在C-3和C-28位置进行修饰设计而设计的两个系列的熊草酸和桦木酸衍生物的半合成，并证明了它们对耐氯喹的恶性疟原虫（W2株）具有抗疟活性。与在C-3和C-28位置同时进行修饰相比，在C-3处进行结构修饰更有利于抗疟疾活性。酯衍生物3β-丁酰桦木酸（7b）是活性最高的化合物（IC 50  = 3.4 µM），对VERO和HepG2细胞均无细胞毒性（CC 50  > 400 µM），显示出对寄生虫的选择性（选择性）索引> 117.47）。与青蒿素合用，化合物7b表现出加和效应（CI = 1.14）。对接分析显示7b与疟原虫蛋白酶PfSUB1可能发生相互作用，最佳结合亲和力为-7.02 kcal / mol，地衣芽孢杆菌枯草杆菌蛋白酶A蛋白酶活性测定（IC 50  = 93 µM）和观察到的环形式积累以及滋养体在体外的出现延迟表明，疟原虫上3β-丁酰基桦木酸的主要靶标

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.12.060

文献信息

• Anticancer Activity of 3-<i>O</i>-Acylated Betulinic Acid Derivatives Obtained by Enzymatic Synthesis
  作者：Faujan Bin H. AHMAD、Mansour GHAFFARI MOGHADDAM、Mahiran BASRI、Mohd Basyaruddin ABDUL RAHMAN

  DOI：10.1271/bbb.90917

  日期：2010.5.23

  An easy and efficient strategy to prepare betulinic acid esters with various anhydrides was used by the enzymatic synthesis method. It involves lipase-catalyzed acylation of betulinic acid with anhydrides as acylating agents in organic solvent. Lipase from Candida antarctica immobilized on an acrylic resin (Novozym 435) was employed as a biocatalyst. Several 3-O-acyl-betulinic acid derivatives were successfully obtained by this procedure. The anticancer activity of betulinic acid and its 3-O-acylated derivatives were then evaluated in vitro against human lung carcinoma (A549) and human ovarian (CAOV3) cancer cell lines. 3-O-glutaryl-betulinic acid, 3-O-acetyl-betulinic acid, and 3-O-succinyl-betulinic acid showed IC50<10 μg/ml against A549 cancer cell line tested and showed better cytotoxicity than betulinic acid. In an ovarian cancer cell line, all betulinic acid derivatives prepared showed weaker cytotoxicity than betulinic acid.

  一种简便高效的策略通过酶合成方法制备了白桦酸的各种酐酯。该方法涉及在有机溶剂中使用酐作为酰化剂，通过脂肪酶催化白桦酸的酰化反应。采用了固定在丙烯酸树脂上的南极假丝酵母脂肪酶（Novozym 435）作为生物催化剂。通过这一步骤成功获得了几种3-O-酰基白桦酸衍生物。随后，评估了白桦酸及其3-O-酰化衍生物对人肺腺癌（A549）和人卵巢癌（CAOV3）细胞系的体外抗癌活性。3-O-戊二酰白桦酸、3-O-乙酰白桦酸和3-O-琥珀酰白桦酸对A549癌细胞系的IC50值小于10微克/毫升，并且显示出比白桦酸更强的细胞毒性。在卵巢癌细胞系中，所有制备的白桦酸衍生物的细胞毒性均弱于白桦酸。
• Triterpenoid derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040087560A1

  公开（公告）日：2004-05-06

  The present invention relates to the use of a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, crystal form, complex, hydrate, or hydrolysable ester thereof, in the preparation of a medicament for treating a patient suffering from leukaemia, cancer or other proliferative disorder. A further embodiment relates to the use a compound of formula (I) in an assay for detecting the phosphorylation state of cellular substrates. The present invention also relates to novel compounds of formula (I), and the chemical synthesis thereof. 1

  本发明涉及使用式(I)的化合物，或其药用可接受的盐、结晶形式、复合物、水合物或可水解酯，在制备用于治疗患有白血病、癌症或其他增值性疾病的患者的药物中的用途。另一实施例涉及在检测细胞底物的磷酸化状态的测定中使用式(I)的化合物。本发明还涉及式(I)的新化合物及其化学合成。
• Cytotoxic Potential of Betulinic Acid Fatty Esters and Their Liposomal Formulations: Targeting Breast, Colon, and Lung Cancer Cell Lines
  作者：Andreea Milan、Marius Mioc、Alexandra Mioc、Armand Gogulescu、Gabriel Mardale、Ștefana Avram、Tamara Maksimović、Bogdan Mara、Codruța Șoica

  DOI：10.3390/molecules29143399

  日期：——

  and their respective liposomal formulations against MCF-7, HT-29, and NCI-H460 cell line. The cytotoxic assessment of BA derivatives revealed that both the fatty esters and their liposomal formulations acted as cytotoxic agents in a dose- and time-dependent manner. But-BA-Lip exerted stronger cytotoxic effects than the parent compound, BA and its liposomal formulation, and even stronger effects than

  桦木酸是一种羽扇豆烷型五环三萜，主要存在于桦树皮中，并因其广泛的药理活性而被深入研究。尽管其生物潜力令人印象深刻，但其低生物利用度使许多研究人员面临着开发不同配方以实现更好的体外和体内效果的挑战。我们之前报道了使用丁酸、硬脂酸和棕榈酸（But-BA、St-BA 和 Pal-BA）合成桦木酸脂肪酸酯，并将它们包含在表面修饰的脂质体中（But-BA-Lip、St -BA-唇、Pal-BA-唇）。在当前的研究中，我们评估了脂肪酸酯及其各自的脂质体制剂对 MCF-7、HT-29 和 NCI-H460 细胞系的细胞毒性作用。 BA 衍生物的细胞毒性评估表明，脂肪酯及其脂质体制剂均以剂量和时间依赖性方式充当细胞毒性剂。但-BA-Lip对HT-29细胞（IC50为30.57 μM）和NCI-H460细胞（IC50为30.74 μM）比母体化合物BA及其脂质体制剂具有更强的细胞毒作用，甚至比5-FU更强。
• BETULINIC ACID AND DERIVATIVES THEREOF USEFUL FOR THE TREATMENT OF NEUROECTODERMAL TUMORS
  申请人：Deutsches KrebsforschungszentrumStiftung des öffentlichen Rechts

  公开号：EP1124842A1

  公开（公告）日：2001-08-22
• TRITERPENOID DERIVATIVES
  申请人：Univerzita palackeho V Olomouci

  公开号：EP1292562A1

  公开（公告）日：2003-03-19