(E)-5-bromopentyl 3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acrylate | 1257642-04-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-5-bromopentyl 3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acrylate
• 英文别名: 5-bromopentyl (E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)prop-2-enoate
• CAS: 1257642-04-8
• 化学式: C₁₅H₁₉BrO₄
• 分子量: 343.217
• InChiKey: UZYBOHISIQLCSP-SOFGYWHQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-5-bromopentyl 3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acrylate 在 吡啶 、 silver nitrate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of rosiglitazone-ferulic acid-nitric oxide donor trihybrids for improving glucose tolerance

  摘要：

  Glucose intolerance is associated with metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus (T2DM) while some new therapeutic drugs, such as rosiglitazone (Rosi), for T2DM can cause severe cardiovascular side effects. Herein we report the synthesis of Rosi-ferulic acid (FA)-nitric oxide (NO) donor trihybrids to improve glucose tolerance and minimize the side effects. In comparison with Rosi, the most active compound 21 exhibited better effects on improving glucose tolerance, which was associated with its NO production, antioxidant and anti-inflammatory activities. Furthermore, 21 displayed relatively high stability in the simulated gastrointestinal environments and human liver microsomes, and released Rosi in plasma. More importantly, 21, unlike Rosi, had little stimulatory effect on the membrane translocation of aquaporin-2 (AQP2) in kidney collecting duct epithelial cells. These, together with a better safety profile, suggest that the trihybrids, like 21, may be promising candidates for intervention of glucose intolerance-related metabolic syndrome and T2DM. (C) 2018 Published by Elsevier Masson SAS.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.10.006
• 作为产物：
  描述：

  1,5-二溴戊烷 、 阿魏酸 在 三乙胺 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以70%的产率得到(E)-5-bromopentyl 3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估新型阿魏酸衍生物作为治疗阿尔茨海默氏病的多靶标定向配体。

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列新的阿魏酸衍生物，作为抗阿尔茨海默氏病的多靶标抑制剂。体外研究表明，大多数化合物显示出显着的抑制自我诱导的β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集和乙酰胆碱酯酶（AChE）的能力，并具有良好的抗氧化活性。具体而言，化合物4g表现出强大的抑制胆碱酯酶（ChE）的能力（IC50，hAChE为19.7 nM，hBuChE为0.66μM）和良好的Aβ聚集抑制（在20μM时为49.2％），它也是一种良好的抗氧化剂（1.26） trolox等效项）。动力学和分子建模研究表明，化合物4g是一种混合型抑制剂，可以同时与AChE的催化阴离子位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）相互作用。而且，化合物4g在过氧化氢诱导的氧化性细胞损伤和Aβ诱导的细胞损伤中可显着增加PC12细胞的活力。最后，使用PAMPA-BBB分析，化合物4g具有良好的穿越BBB的能力。这些结果表明，化合物4g是有希望的多功能ChE抑制剂，需要进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103413

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of nitric oxide releasing derivatives of 3-n-butylphthalide as antiplatelet and antithrombotic agents
  作者：Xuliang Wang、Yang Li、Qian Zhao、Zhenli Min、Chao Zhang、Yisheng Lai、Hui Ji、Sixun Peng、Yihua Zhang

  DOI：10.1039/c1ob05478c

  日期：——

  Novel nitric oxide (NO) releasing derivatives (7a–7l) of 3-n-butylphthalide (NBP) were designed and synthesized. Compound 7e inhibited the adenosine diphosphate (ADP), thrombin (TH) and arachidonic acid (AA)-induced in vitroplatelet aggregation, superior to NBP and aspirin, released moderate levels of NO, and improved aqueous solubility relative to NBP. Furthermore, 7e exhibited greater antithrombotic activity than NBP and aspirin in rats, and protected against collagen and adrenaline-induced thrombosis in mice. Therefore, NO-releasing NBP derivatives possessed potent antiplatelet aggregation and antithrombotic activity. Our findings may aid in the design of new therapeutic agents for the treatment of thrombosis-related ischemic stroke.

  新设计的硝酸氧化（NO）释放型衍生物（7a–7l）的3-n-丁基亚硝酸酯（NBP）被合成。化合物7e在体外抑制了腺苷二磷酸（ADP）、血栓素（TH）和花生四烯酸（AA）诱导的血小板聚集，优于NBP和阿司匹林，释放适量的NO，相对于NBP提高了水溶性。此外，7e在大鼠中表现出比NBP和阿司匹林更强的抗血栓活性，并保护小鼠免受胶原蛋白和肾上腺素诱导的血栓形成。因此，NO释放型NBP衍生物具有强大的抗血小板聚集和抗血栓活性。我们的发现可能有助于设计用于治疗与血栓形成相关的缺血性中风的新型治疗药物。
• Design and synthesis of novel NO-donor-ferulic acid hybrids as potential antiatherosclerotic drug candidatesa
  作者：Nian-Guang Li、Rong Wang、Zhi-Hao Shi、Yu-Ping Tang、Bao-Quan Li、Zhen-Jiang Wang、Shu-Lin Song、Li-Hua Qian、Li Wei、Jian-Ping Yang、Li-Juan Yao、Jun-Zuan Xi、Jia Xu、Feng Feng、Da-Wei Qian、Jin-Ao Duan

  DOI：10.1002/ddr.20442

  日期：——

  Novel NO‐donor‐ferulic acid hybrids were designed and synthesized through a symbiotic approach using ferulic acid and three different NO‐donating groups, such as nitric ester, 4‐hydroxyl‐3‐phenylfuroxan, and 4‐hydroxymethyl‐3‐phenylsulfonylfuroxan. Antioxidant, nitric oxide release, and vasodilator properties studies showed that the target phenylsulfonylfuroxan 14, especially 14c, while keeping the

  通过使用阿魏酸和三个不同的NO供体基团（例如硝酸酯​​，4-羟基-3-苯基呋喃喃和4-羟基甲基-3-苯基磺酰呋喃喃）通过共生方法设计和合成了新型NO供体-阿魏酸杂交体。抗氧化剂，一氧化氮释放和血管舒张剂的性能研究表明，目标苯磺酰呋喃喃14（尤其是14c）在保持抗氧化剂活性的同时，显示出比硝酸异山梨酯（ISDN）更高的NO释放活性和血管舒张活性。因此，14c可能被认为是一种新型的有效抗动脉粥样硬化药物。Drug Dev Res 72：405–415，2011.©2011 Wiley‐Liss，Inc.