4‑(but‑3‑yn‑1‑yloxy)‑2,8‑bis(trifluoromethyl)quinoline | 1141427-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4‑(but‑3‑yn‑1‑yloxy)‑2,8‑bis(trifluoromethyl)quinoline
• 英文别名: 2,5-bis(trifluoromethyl)-4-(3-butyn-1-yloxy)quinoline；4-(But-3-yn-1-yloxy)-2,8-bis(trifluoromethyl)quinoline；4-but-3-ynoxy-2,8-bis(trifluoromethyl)quinoline
• CAS: 1141427-66-8
• 化学式: C₁₅H₉F₆NO
• 分子量: 333.233
• InChiKey: KSHIVFKHJBFGPH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.67
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  22.12
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4‑(but‑3‑yn‑1‑yloxy)‑2,8‑bis(trifluoromethyl)quinoline 、 氯代肟基乙酸乙酯 在 三乙胺 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 以49%的产率得到5-[[[2,8-bis(trifluoromethyl)-4-quinolinyl]oxy]ethyl]-3-isoxazolecarboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Structure−Activity Relationships for a Series of Quinoline-Based Compounds Active against Replicating and Nonreplicating Mycobacterium tuberculosis

  摘要：

  Tuberculosis (TB) remains as a global pandemic that is aggravated by a lack of health care, the spread of HIV, and the emergence of multidrug-resistant TB (MDR-TB) and extensively drug-resistant TB (XDR-TB) strains. New anti-TB drugs are urgently required to shorten the long 6-12 month treatment regimen and to battle drug-resistant Mtb strains. We have identified several potent quinoline-based anti-TB compounds, bearing an isoxazole containing side-chain. The most potent compounds, 7g and 13, exhibited submicromolar activity against the replicating bacteria (R-TB), with minimum inhibitory concentrations (MICs) of 0.77 and 0.95 mu M, respectively. In general, these compounds also had micromolar activity against the nonreplicating persistent bacteria (NRP-TB) and did not show toxicity on Vero cells up to 128 mu M concentration. Compounds 7g and 13 were shown to retain their anti-TB activity against rifampin, isoniazid, and streptomycin resistant Mtb strains. The results suggest that quinoline-isoxazole-based anti-TB compounds are promising leads for new TB drug development.

  DOI：

  10.1021/jm900003c
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基三氟甲苯 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 4‑(but‑3‑yn‑1‑yloxy)‑2,8‑bis(trifluoromethyl)quinoline
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-三唑连接的二氢嘧啶酮喹啉杂化物的设计、合成和体外抗疟评价

  摘要：

  为了应对疟原虫对基于喹啉的抗疟药的耐药性，我们采用含喹啉的化合物与二氢嘧啶酮 (DHPM) 类似物作为耐药逆转剂 (RAs)，并根据 DHPM 的耐药逆转能力研究了它们的抗疟活性。本研究采用点击化学来连接 DHPM 和喹啉化合物，与之前用于相同杂化物的酰胺偶联相比，它提供了几个合成优势。在合成的化合物中，4 个具有 7-氯喹啉部分的杂化物显示出低于 1 µM 的抗疟活性，而具有甲氟喹部分的化合物显示出比氯喹 (CQ) 和 7-氯喹啉杂化物更低的抗疟活性。在 IC 50的测试混合动力车中测定结果表明，四种化合物显示出良好的抗疟活性，对 CQ 抗性 K1 菌株的敏感性在 421 和 567 nM 之间，对 NF54 CQ 敏感菌株的活性在 138 和 245 nM 之间，而三种化合物的 IC 50 值大于5微米。此外，还进行了计算机分子对接和分子动力学研究，以研究所有合成化合物作为谷胱甘肽还原

  DOI：

  10.1007/s11224-023-02142-y