1-苄基-3-甲酰基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯 | 40995-40-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-苄基-3-甲酰基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 1-benzyl-3-formyl-1H-pyrazole-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 1-benzyl-3-formyl-pyrazole-4-carboxylate；1-Benzyl-3-formyl-4-carbethoxy-pyrazol；1-benzyl-3-formyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 1-benzyl-3-formylpyrazole-4-carboxylate
• CAS: 40995-40-2
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O₃
• 分子量: 258.277
• InChiKey: YQHQZMPXVQNGDV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  450.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  61.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-苄基-3-甲酰基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯 在 盐酸 、 2-甲基吡啶-N-甲硼烷 、 potassium tert-butylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 27.51h， 生成 ethyl 1-benzyl-3-[2-[[(3S)-5-methyl-4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzoxazepin-3-yl]amino]ethyl]pyrazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  7-Oxo-2,4,5,7-四氢-6 H-吡唑并[3,4- c ]吡啶衍生物的发现，有效，可口服和可穿透脑的受体相互作用蛋白1（RIP1）激酶抑制剂：分析动力学关系图

  摘要：

  我们报告发现7-oxo-2,4,5,7-四氢-6 H-吡唑并[3,4- c ]吡啶衍生物作为一种新型的受体相互作用蛋白1（RIP1）激酶抑制剂。在HTS命中10与RIP1激酶的GSK2982772（6）之间的叠加研究的基础上，我们设计并合成了具有中度RIP1激酶抑制活性和P-gp介导外排的新型RIP1激酶抑制剂11。核心结构的优化和利用SBDD方法探索适当取代基的发现导致发现22，一种具有出色PK谱的高效，口服，可穿透脑的RIP1激酶抑制剂。化合物22显着抑制小鼠和人类细胞中的坏死性细胞死亡。在多发性硬化症（MS）小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中，口服22（10 mg / kg，bid）的剂量可减轻疾病的进展。此外，还讨论了我们新化学系列的结构动力学关系（SKR）分析。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01647
• 作为产物：
  描述：

  3-(叔丁氧基甲基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯 在 manganese(IV) oxide 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 1-苄基-3-甲酰基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  7-Oxo-2,4,5,7-四氢-6 H-吡唑并[3,4- c ]吡啶衍生物的发现，有效，可口服和可穿透脑的受体相互作用蛋白1（RIP1）激酶抑制剂：分析动力学关系图

  摘要：

  我们报告发现7-oxo-2,4,5,7-四氢-6 H-吡唑并[3,4- c ]吡啶衍生物作为一种新型的受体相互作用蛋白1（RIP1）激酶抑制剂。在HTS命中10与RIP1激酶的GSK2982772（6）之间的叠加研究的基础上，我们设计并合成了具有中度RIP1激酶抑制活性和P-gp介导外排的新型RIP1激酶抑制剂11。核心结构的优化和利用SBDD方法探索适当取代基的发现导致发现22，一种具有出色PK谱的高效，口服，可穿透脑的RIP1激酶抑制剂。化合物22显着抑制小鼠和人类细胞中的坏死性细胞死亡。在多发性硬化症（MS）小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中，口服22（10 mg / kg，bid）的剂量可减轻疾病的进展。此外，还讨论了我们新化学系列的结构动力学关系（SKR）分析。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01647

文献信息

• Heterocyclic compound
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US10787462B2

  公开（公告）日：2020-09-29

  The present invention provides a heterocyclic compound having an RIP1 kinase inhibitory action, which is useful for the prophylaxis or treatment of Gaucher's disease, Niemann-Pick disease, inflammatory bowel disease, multiple sclerosis, chronic kidney disease, acute kidney injury, acute hepatic failure, autoimmune hepatitis, hepatitis B, hepatitis C, alcohol steatohepatitis, non-alcohol steatohepatitis and the like. The present invention relates to a compound represented by the following formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有 RIP1 激酶抑制作用的杂环化合物，该化合物可用于预防或治疗戈谢病、尼曼-皮克病、炎症性肠病、多发性硬化症、慢性肾病、急性肾损伤、急性肝功能衰竭、自身免疫性肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎等。 本发明涉及下式（I）所代表的化合物： 其中各符号如说明书中所定义，或其盐类。
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP3366684B1

  公开（公告）日：2020-09-02