5-bromo-2-(2-bromo-1,1-difluoroethoxy)aniline | 1391007-38-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 5-bromo-2-(2-bromo-1,1-difluoroethoxy)aniline
• 英文别名: 5-Bromo-2-(2-bromo-1,1-difluoroethoxy)aniline
• CAS: 1391007-38-7
• 化学式: C₈H₇Br₂F₂NO
• 分子量: 330.954
• InChiKey: ZXMIVTRXHPPSLM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-2-(2-bromo-1,1-difluoroethoxy)aniline 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2,2-difluoro-6-(5-(2-methoxyethyl)-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine
  参考文献：
  名称：

  基于氰胺的Janus激酶3（JAK3）共价抑制剂的鉴定

  摘要：

  对选择性JAK3抑制剂的发现的持续兴趣使我们设计了新颖的共价抑制剂，该共价抑制剂通过氰胺与JAK3残基Cys909结合，氰胺是一种结构和机理上不同的亲电子试剂，与以前掺入JAK3共价抑制剂的其他半胱氨酸反应基团相同。通过晶体学，动力学和计算研究，对氰酰胺12与Cys909的相互作用进行了优化，从而得到了有效的和选择性的JAK3抑制剂，如32所示。在相关的基于细胞的测定中，并与该小组先前的结果一致，32证明JAK3的选择性抑制足以驱动JAK1 / JAK3介导的细胞应答。还使用12的代谢和药代动力学数据来表征肝外过程对基于氰胺的共价抑制剂清除的贡献。这项工作还为减少谷胱甘肽/谷胱甘肽S-转移酶介导的清除的生产方法提供了重要见识，这是发现共价激酶抑制剂过程中通常遇到的挑战。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01308
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-1,1-二氟乙烯 、 2-氨基-4-溴苯酚 在 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.03h， 以90%的产率得到5-bromo-2-(2-bromo-1,1-difluoroethoxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  基于氰胺的Janus激酶3（JAK3）共价抑制剂的鉴定

  摘要：

  对选择性JAK3抑制剂的发现的持续兴趣使我们设计了新颖的共价抑制剂，该共价抑制剂通过氰胺与JAK3残基Cys909结合，氰胺是一种结构和机理上不同的亲电子试剂，与以前掺入JAK3共价抑制剂的其他半胱氨酸反应基团相同。通过晶体学，动力学和计算研究，对氰酰胺12与Cys909的相互作用进行了优化，从而得到了有效的和选择性的JAK3抑制剂，如32所示。在相关的基于细胞的测定中，并与该小组先前的结果一致，32证明JAK3的选择性抑制足以驱动JAK1 / JAK3介导的细胞应答。还使用12的代谢和药代动力学数据来表征肝外过程对基于氰胺的共价抑制剂清除的贡献。这项工作还为减少谷胱甘肽/谷胱甘肽S-转移酶介导的清除的生产方法提供了重要见识，这是发现共价激酶抑制剂过程中通常遇到的挑战。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01308

文献信息

• Synthesis of α,α-Difluoroethyl Aryl and Heteroaryl Ethers
  作者：Eddie Yang、Matthew R. Reese、John M. Humphrey

  DOI：10.1021/ol301696x

  日期：2012.8.3

  Fluorine plays a critical role in modern medicinal chemistry due to its unique properties, and new methods for its incorporation into target molecules are of high interest. An efficient new method for the preparation of aryl-alpha,alpha-difluoroethyl ethers (4) via addition of aryl and heteroaryl alcohols (1) to commercially available 2-bromo-1,1-difluoroethene (2) and subsequent hydrogenolysis is presented. This procedure is an attractive alternative to existing methods that employ harshly reactive fluorinating systems such as xenon difluoride and hydrogen fluoride.