tert-butyl (S)-5-(benzyloxy)-1-(chloromethyl)-9-methyl-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-3-carboxylate | 945864-47-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (S)-5-(benzyloxy)-1-(chloromethyl)-9-methyl-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-3-carboxylate
• 英文别名: (S)-tert-butyl 5-(benzyloxy)-1-(chloromethyl)-9-methyl-1H-benzo[e]indole3(2H)-carboxylate；(S)-3-Boc-5-(benzyloxy)-1-(chloromethyl)-9-methyl-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indole；tert-butyl (1S)-1-(chloromethyl)-9-methyl-5-phenylmethoxy-1,2-dihydrobenzo[e]indole-3-carboxylate
• CAS: 945864-47-1
• 化学式: C₂₆H₂₈ClNO₃
• 分子量: 437.966
• InChiKey: RVOVHCHSWKXMQF-LJQANCHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-5-(benzyloxy)-1-(chloromethyl)-9-methyl-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-3-carboxylate 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 甲酸铵 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 8.67h， 生成 (S)-N-(2-(1-(chloromethyl)-5-hydroxy-9-methyl-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indole-3-carbonyl)-imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)-4-(methoxymethoxy)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED PROCESS FOR MAKING DUOCARMYCIN PRODRUGS
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRODUCTION DE PROMÉDICAMENTS À BASE DE DUOCARMYCINE

  摘要：

  本发明涉及一种过程，包括将式（I）的化合物通过与有机锂试剂发生反应转化为式（II）的化合物，该化合物可以进一步转化为由DNA烷基化部分和DNA结合部分组成的杜卡霉素类似物，更进一步转化为相应的抗体药物结合物。

  公开号：

  WO2015185142A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (4-(benzyloxy)-8-methylnaphthalen-2-yl)carbamate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 potassium tert-butylate 、 sodium methylate 、 三乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.33h， 生成 tert-butyl (S)-5-(benzyloxy)-1-(chloromethyl)-9-methyl-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED PROCESS FOR MAKING DUOCARMYCIN PRODRUGS
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRODUCTION DE PROMÉDICAMENTS À BASE DE DUOCARMYCINE

  摘要：

  本发明涉及一种过程，包括将式（I）的化合物通过与有机锂试剂发生反应转化为式（II）的化合物，该化合物可以进一步转化为由DNA烷基化部分和DNA结合部分组成的杜卡霉素类似物，更进一步转化为相应的抗体药物结合物。

  公开号：

  WO2015185142A1

文献信息

• [EN] IMPROVED PROCESS FOR MAKING DUOCARMYCIN PRODRUGS<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRODUCTION DE PROMÉDICAMENTS À BASE DE DUOCARMYCINE
  申请人：SYNTHON BIOPHARMACEUTICALS BV

  公开号：WO2015185142A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The present invention relates to a process comprising converting a compound of formula (I) into a compound of formula (II) by reaction with an organolithium reagent, which compound can be further converted into duocarmycin analogues consisting of a DNA- alkylating and a DNA-binding part, and still further into corresponding antibody-drug conjugates.

  本发明涉及一种过程，包括将式（I）的化合物通过与有机锂试剂发生反应转化为式（II）的化合物，该化合物可以进一步转化为由DNA烷基化部分和DNA结合部分组成的杜卡霉素类似物，更进一步转化为相应的抗体药物结合物。
• [EN] SUBSTITUTED CC-1065 ANALOGS AND THEIR CONJUGATES<br/>[FR] ANALOGUES CC-1065 SUBSTITUÉS ET LEURS CONJUGUÉS
  申请人：SYNTARGA BV

  公开号：WO2009017394A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  This invention relates to novel agents that are analogs of the DNA-alkylating agent CC-1065 and to their conjugates. Furthermore this invention concerns intermediates for the preparation of said agents and their conjugates. The conjugates are designed to release their (multiple) payload after one or more activation steps and/or at a rate and time span controlled by the conjugate in order to selectively deliver and/or controllably release one or more of said DNA alkylating agents. The agents, conjugates, and intermediates can be used to treat an illness that is characterized by undesired (cell) proliferation. As an example, the agents and the conjugates of this invention may be used to treat a tumor.

  本发明涉及一种与DNA-烷基化剂CC-1065类似的新型剂，以及它们的共轭物。此外，本发明涉及用于制备所述剂和它们的共轭物的中间体。共轭物被设计为在一个或多个激活步骤后释放它们的（多个）有效载荷和/或由共轭物控制的速率和时间跨度，以有选择地传递和/或可控释放一个或多个所述的DNA烷基化剂。这些剂、共轭物和中间体可用于治疗其特征为不受欢迎的（细胞）增殖的疾病。例如，本发明的剂和共轭物可用于治疗肿瘤。
• B7-H3 binding molecules, antibody drug conjugates thereof and methods of use thereof
  申请人：MacroGenics, Inc.

  公开号：US10961311B2

  公开（公告）日：2021-03-30

  The present invention is directed to novel B7-H3-binding molecules capable of binding to human and non-human B7-H3, and in particular to such molecules that are cross-reactive with B7-H3 of a non-human primate (e.g., a cynomolgus monkey). The invention additionally pertains to B7-H3-binding molecules that comprise Variable Light Chain and/or Variable Heavy Chain (VH) Domains that have been humanized and/or deimmunized so as to exhibit a reduced immunogenicity upon administration to recipient subjects. The invention particularly pertains to bispecific, trispecific or multispecific B7-H3-binding molecules, including bispecific diabodies, BiTEs, bispecific antibodies, trivalent binding molecules, etc. that comprise: (i) such B7-H3-binding Variable Domains and (ii) a domain capable of binding to an epitope of a molecule present on the surface of an effector cell. The invention is also directed to pharmaceutical compositions that contain any of such B7-H3-binding molecules, and to methods involving the use of any of such B7-H3-binding molecules in the treatment of cancer and other diseases and conditions. The invention also particularly pertains to a molecule that comprises the human B7-H3 binding domain of a humanized anti-human B7-H3 antibody conjugated to at least one drug moiety (a “B7-H3-ADC”). The invention is also directed to pharmaceutical compositions that contain such B7-H3-ADCs, and to methods involving the use of any of such B7-H3-ADCs in the treatment of cancer and other diseases and conditions.

  本发明涉及能够与人类和非人类 B7-H3 结合的新型 B7-H3 结合分子，特别是与非人灵长类动物（如猕猴）的 B7-H3 具有交叉反应的分子。此外，本发明还涉及包含可变轻链和/或可变重链（VH）域的 B7-H3 结合分子，这些分子已被人源化和/或去免疫化，以便在给受试者用药时显示出较低的免疫原性。本发明尤其涉及双特异性、三特异性或多特异性 B7-H3 结合分子，包括双特异性二抗体、双特异性抗体、双特异性抗体、三价结合分子等，这些分子包含：(i) 这种 B7-H3 结合可变区；(ii) 能够与效应细胞表面存在的分子表位结合的结构域。本发明还涉及含有任何此类 B7-H3 结合分子的药物组合物，以及涉及使用任何此类 B7-H3 结合分子治疗癌症及其他疾病和病症的方法。本发明还特别涉及一种分子，该分子包括与至少一种药物分子（"B7-H3-ADC"）共轭的人源化抗人 B7-H3 抗体的人 B7-H3 结合域。本发明还涉及含有此类 B7-H3-ADC 的药物组合物，以及涉及使用任何此类 B7-H3-ADC 治疗癌症及其他疾病和病症的方法。
• [EN] CC-1065 ANALOGS AND THEIR CONJUGATES<br/>[FR] NOUVEAUX ANALOGUES DE CC-1065 ET LEURS CONJUGUÉS
  申请人：SYNTARGA BV

  公开号：WO2010062171A3

  公开（公告）日：2013-03-14
• CC-1065 ANALOGS AND THEIR CONJUGATES
  申请人：Syntarga B.V.

  公开号：EP2344478B1

  公开（公告）日：2017-09-27