3,5-dimethyl-4-(prop-1-en-2-yl)isoxazole | 1616100-52-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3,5-dimethyl-4-(prop-1-en-2-yl)isoxazole
• 英文别名: 3,5-dimethyl-4-prop-1-en-2-yl-1,2-oxazole
• CAS: 1616100-52-7
• 化学式: C₈H₁₁NO
• 分子量: 137.181
• InChiKey: SDQYQZAKABWYJG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  199.7±9.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.953±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-difluoro-5-(pyrimidin-5-yl)benzaldehyde 、 3,5-dimethyl-4-(prop-1-en-2-yl)isoxazole 、 硫脲 在 三甲基氯硅烷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以6.1%的产率得到(4SR,6SR)-4-(2,4-difluoro-5-(pyrimidin-5-yl)phenyl)-6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-6-methyl-5,6-dihydro-4H-1,3-thiazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Targeting the BACE1 Active Site Flap Leads to a Potent Inhibitor That Elicits Robust Brain Aβ Reduction in Rodents

  摘要：

  By targeting the flap backbone of the BACE1 active site, we discovered 6-dimethylisoxazole-substituted biaryl aminothiazine 18 with 34-fold improved BACE1 inhibitory activity over the lead compound 1. The cocrystal structure of 18 bound to the active site indicated two hydrogen-bond interactions between the dimethylisoxazole and threonine 72 and glutamine 73 of the flap. Incorporation of the dimethylisoxazole substitution onto the related aminothiazine carboxamide series led to pyrazine-carboxamide 26 as a very potent BACE1 inhibitor (IC50 < 1 nM). This compound demonstrated robust brain A beta reduction in rat dose-response studies. Thus, compound 26 may be useful in testing the amyloid hypothesis of Alzheimer's disease.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00432
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基异噁唑-4-甲酸乙脂 、 甲基锂 、 甲基磺酸酐 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.25h， 以29.6%的产率得到3,5-dimethyl-4-(prop-1-en-2-yl)isoxazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4,6-DIARYLAMINOTHIAZINES AS BACE1 INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE REDUCTION OF BETA-AMYLOID PRODUCTION
  [FR] 4,6-DIARYLAMINOTHIAZINES À TITRE D'INHIBITEURS DE BACE1 ET LEUR UTILISATION POUR RÉDUIRE LA PRODUCTION DES BÊTA-AMYLOÏDES

  摘要：

  化合物的结构式（I），包括其药用盐，如下所示：（I），其中R1和R2分别是氢或-CH3；或者R1和R2可以通过添加-(CH2)4-在环中连接在一起；R3是氢或C1-C3烷基；Y和Z分别是C6-C10芳基或5-10成员杂环基，可以进一步用来自卤素、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤代C1-4烷基、CN、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基、-C=OC1-4烷基、-S02C1-4烷基和C2-C4炔基的0-3取代基取代；A选自苯基、苄基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基，可以进一步用来自卤素、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤代C1-4烷基、羟基C1-6烷基、CN、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基和C2-C4炔基的0-3取代基取代；L为-NHCO-，或者是单键；而L和Z可以缺失。

  公开号：

  WO2014098831A1

文献信息

• 4,6-DIARYLAMINOTHIAZINES AS BACE1 INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE REDUCTION OF BETA-AMYLOID PRODUCTION
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150329506A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  Compounds of formula (I), including pharmaceutically acceptable salts thereof, are set forth herein: (I) wherein R 1 and R 2 are independently hydrogen, or —CH 3 ; or R 1 and R 2 can join together in a ring by adding —(CH 2 ) 4 —; R 3 is hydrogen or C 1 -C 3 alkyl; Y and Z are independently a C 6 -C 10 -aryl group or a 5-10 membered heterocyclic group which can be further substituted with from 0-3 substituents selected from the group of halogen, hydroxy, amino, C 1-4 alkylamino, C 1-4 dialkylamino, haloC 1-4 alkyl, CN, C 1 -C 6 alkyl or cycloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, —C═OC 1-4 alkyl, —SO 2 C 1-4 alkyl, and C 2 -C 4 alkynyl; A is selected from the group of phenyl, benzyl, oxazolyl, thiazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, pyrazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, and pyrazinyl groups which can be further substituted with from 0-3 substituents selected from the group of halogen, hydroxy, amino, C 1-4 alkylamino, C 1-4 dialkylamino, haloC 1-4 alkyl, hydroxyC 1-6 alkyl, CN, C 1 -C 6 alkyl or cycloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, and C 2 -C 4 alkynyl; L is —NHCO—, or is a single bond; and L and Z together can be absent.

  本文列出了公式（I）的化合物，包括其中的药物可接受的盐：（I）其中R1和R2分别为氢或-CH3；或R1和R2可以通过添加-(CH2)4-形成环；R3为氢或C1-C3烷基；Y和Z分别为C6-C10芳基或5-10成员的杂环基，可以进一步用来自卤素、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4双烷基氨基、卤C1-4烷基、CN、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基、-C═OC1-4烷基、-SO2C1-4烷基和C2-C4炔基的0-3个取代基进行取代；A选自苯基、苄基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基，可以进一步用来自卤素、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4双烷基氨基、卤C1-4烷基、羟基C1-6烷基、CN、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基和C2-C4炔基的0-3个取代基进行取代；L为-NHCO-或单键；L和Z可以一起不存在。
• Macrocyclic inhibitors of Hepatitis C virus replication
  申请人：Intermune, Inc.

  公开号：EP2305695A2

  公开（公告）日：2011-04-06

  The embodiments provide compounds of the general Formulae I through general Formula VIII, as well as compositions, including pharmaceutical compositions, comprising a subject compound. The embodiments further provide treatment methods, including methods of treating a hepatitis C virus infection and methods of treating liver fibrosis, the methods generally involving administering to an individual in need thereof an effective amount of a subject compound or composition.

  本发明的实施方案提供了通式I至通式VIII的化合物，以及包含主题化合物的组合物，包括药物组合物。本发明的实施方案进一步提供了治疗方法，包括治疗丙型肝炎病毒感染的方法和治疗肝纤维化的方法，这些方法一般涉及向有需要的个体施用有效量的主体化合物或组合物。
• AGONISTS OF GPR40
  申请人：Connexios Life Sciences Pvt. Ltd.

  公开号：EP2595952B1

  公开（公告）日：2020-11-18
• US9475784B2
  申请人：——

  公开号：US9475784B2

  公开（公告）日：2016-10-25
• [EN] INDANYL-AND TETRAHYDRONAPHTYL-AMINO-THIOUREA COMPOUNDS FOR COMBATING ANIMAL PESTS<br/>[FR] COMPOSES INDANYL ET TETRAHYDRONAPHTYL-AMINO-THIOUREE UTILISES POUR LUTTER CONTRE LES PARASITES DES ANIMAUX
  申请人：BASF AG

  公开号：WO2007060120A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  [EN] Indanyl- and Tetrahydronaphtyl-amino-thiourea compounds for combating animal pests The present invention relates to Indanyl- and Tetrahydronaphtyl-amino-thiourea compounds of formula I wherein the variables R¹ to R⁴ are as in the description. The invention relates also to methods of combating or controlling insects, arachnids or nematodes, to methods for protecting growing plants from attack or infestation by insects, arachnids or nematodes, to methods for the protection of seeds from soil insects and of the seedlings' roots and shoots from soil and foliar insects and to methods for treating, controlling, preventing or protecting animals against infestation or infection.
  [FR] La présente invention porte sur des composés indanyl et tétrahydronaphtyl-amino-thiourée qui sont utilisés pour lutter contre les parasites des animaux. Ces composés indanyl- et tétrahydronaphtyl-amino-thiourée sont représentés par la formule I dans laquelle les variables R¹ à R⁴ sont telles que définies dans le descriptif. Cette invention concerne également des procédés de lutte contre les insectes, les arachnides ou les nématodes ou d'élimination de ces derniers, des procédés de protection des plantes en état de croissance contre les attaques ou l'infestation par les insectes, les arachnides ou les nématodes, des procédés de protection des graines contre les insectes terrestres et de protection des racines de semis et des pousses contre les insectes terrestres et les insectes des feuilles ainsi que des procédés de traitement, de lutte, de prévention et de protection contre l'infestation ou l'infection des animaux.