2,4-difluoro-5-(pyrimidin-5-yl)benzaldehyde | 1415208-99-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2,4-difluoro-5-(pyrimidin-5-yl)benzaldehyde
• 英文别名: 2,4-Difluoro-5-(pyrimidin-5-yl)benzaldehyde；2,4-difluoro-5-pyrimidin-5-ylbenzaldehyde
• CAS: 1415208-99-9
• 化学式: C₁₁H₆F₂N₂O
• 分子量: 220.178
• InChiKey: BZMCMCMWYXASML-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  42.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-difluoro-5-(pyrimidin-5-yl)benzaldehyde 在 盐酸 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 40.83h， 生成 (4S,6S)-4-(2,4-difluoro-5-(pyrimidin-5-yl)phenyl)-6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-4-methyl-5,6-dihydro-4H-1,3-thiazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4,6-DIARYLAMINOTHIAZINES AS BACE1 INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE REDUCTION OF BETA-AMYLOID PRODUCTION
  [FR] 4,6-DIARYLAMINOTHIAZINES À TITRE D'INHIBITEURS DE BACE1 ET LEUR UTILISATION POUR RÉDUIRE LA PRODUCTION DES BÊTA-AMYLOÏDES

  摘要：

  化合物的结构式（I），包括其药用盐，如下所示：（I），其中R1和R2分别是氢或-CH3；或者R1和R2可以通过添加-(CH2)4-在环中连接在一起；R3是氢或C1-C3烷基；Y和Z分别是C6-C10芳基或5-10成员杂环基，可以进一步用来自卤素、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤代C1-4烷基、CN、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基、-C=OC1-4烷基、-S02C1-4烷基和C2-C4炔基的0-3取代基取代；A选自苯基、苄基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基，可以进一步用来自卤素、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤代C1-4烷基、羟基C1-6烷基、CN、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基和C2-C4炔基的0-3取代基取代；L为-NHCO-，或者是单键；而L和Z可以缺失。

  公开号：

  WO2014098831A1
• 作为产物：
  描述：

  1,5-二溴-2,4-二氟苯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 正丁基锂 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 2,4-difluoro-5-(pyrimidin-5-yl)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4,6-DIARYLAMINOTHIAZINES AS BACE1 INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE REDUCTION OF BETA-AMYLOID PRODUCTION
  [FR] 4,6-DIARYLAMINOTHIAZINES À TITRE D'INHIBITEURS DE BACE1 ET LEUR UTILISATION POUR RÉDUIRE LA PRODUCTION DES BÊTA-AMYLOÏDES

  摘要：

  化合物的结构式（I），包括其药用盐，如下所示：（I），其中R1和R2分别是氢或-CH3；或者R1和R2可以通过添加-(CH2)4-在环中连接在一起；R3是氢或C1-C3烷基；Y和Z分别是C6-C10芳基或5-10成员杂环基，可以进一步用来自卤素、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤代C1-4烷基、CN、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基、-C=OC1-4烷基、-S02C1-4烷基和C2-C4炔基的0-3取代基取代；A选自苯基、苄基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基，可以进一步用来自卤素、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤代C1-4烷基、羟基C1-6烷基、CN、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基和C2-C4炔基的0-3取代基取代；L为-NHCO-，或者是单键；而L和Z可以缺失。

  公开号：

  WO2014098831A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR THE REDUCTION OF BETA-AMYLOID PRODUCTION<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS À LA RÉDUCTION DE LA PRODUCTION DE BÊTA-AMYLOÏDES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2012162334A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  Compounds of formula (I), including pharmaceutically acceptable salts thereof, are set forth herein: wherein R1, R2, R3, R4, R5, and R6 are independently hydrogen, C1-C6 alkyl or C1-C6 cycloalkyl; Y and Z are independently a C6-C10- aryl group or a 5-10 membered heterocyclic group, wherein each Y and Z group can be optionally substituted with from 0-3 substituents selected from halogen, amino, C1-4alkylamino, C1-4dialkylamino, haloC1-4 alkyl, OH, CN, C1-C6 alkyl or cycloalkyl, C1-C6 alkoxy, and C2-C4 alkynyl; L is either a bond or is -NHCO-; L and Z together can be absent; and m is 1, 2 or 3.

  化合物的化学式（I），包括其药用可接受盐，如下所示：其中R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地是氢、C1-C6烷基或C1-C6环烷基；Y和Z独立地是C6-C10芳基或5-10成员杂环基，其中每个Y和Z基可以选择地被0-3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤代C1-4烷基、羟基、氰基、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基和C2-C4炔基；L要么是一个键，要么是-NHCO-；L和Z可以一起不存在；m为1、2或3。
• Expedient Synthesis of Furo[2,3<i>-d</i>][1,3]thiazinamines and Pyrano[2,3-<i>d</i>][1,3]thiazinamines from Enones and Thiourea
  作者：Yong-Jin Wu、Jason Guernon、Hyunsoo Park、Lorin A. Thompson

  DOI：10.1021/acs.joc.5b02705

  日期：2016.4.15

  Michael addition of thiourea to enones with subsequent intramolecular aminal ether formation provided easy access to furo[2,3-d]thiazinamines and pyrano[2,3-d][1,3]thiazin-2-amines. These amines served as versatile intermediates to a variety of beta-amyloid cleaving enzyme-1 (BACE1) inhibitors.

  迈克尔将硫脲添加到烯酮中，随后形成分子内的氨基醚，可轻松获得呋喃[2,3- d ]噻嗪胺和吡喃并[2,3- d ] [1,3]噻嗪-2-胺。这些胺是多种β-淀粉样酶1（BACE1）抑制剂的通用中间体。
• Compounds for the reduction of beta-amyloid production
  申请人：Wu Yong-Jin

  公开号：US08598161B2

  公开（公告）日：2013-12-03

  Compounds of formula (I), including pharmaceutically acceptable salts thereof, are set forth herein: wherein R1, R2, R3, R4, R5, and R6 are independently hydrogen, C1-C6 alkyl or C1-C6 cycloalkyl; Y and Z are independently a C6-C10-aryl group or a 5-10 membered heterocyclic group, wherein each Y and Z group can be optionally substituted with from 0-3 substituents selected from halogen, amino, C1-4alkylamino, C1-4dialkylamino, haloC1-4 alkyl, OH, CN, C1-C6 alkyl or cycloalkyl, C1-C6 alkoxy, and C2-C4 alkynyl; L is either a bond or is —NHCO—; L and Z together can be absent; and m is 1, 2 or 3.

  以下列出了公式（I）的化合物，包括其药学上可接受的盐： 其中，R1，R2，R3，R4，R5和R6分别独立表示氢、C1-C6烷基或C1-C6环烷基；Y和Z分别独立表示C6-C10芳基或5-10元杂环基，其中每个Y和Z基可以选择性地被0-3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤代C1-4烷基、羟基、氰基、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基和C2-C4炔基；L可以是键或—NHCO—；L和Z可以同时不存在；m为1、2或3。
• COMPOUNDS FOR THE REDUCTION OF BETA-AMYLOID PRODUCTION
  申请人：Wu Yong-Jin

  公开号：US20130131049A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  Compounds of formula (I), including pharmaceutically acceptable salts thereof, are set forth herein: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 are independently hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or C 1 -C 6 cycloalkyl; Y and Z are independently a C 6 -C 10 -aryl group or a 5-10 membered heterocyclic group, wherein each Y and Z group can be optionally substituted with from 0-3 substituents selected from halogen, amino, C 1-4 alkylamino, C 1-4 dialkylamino, haloC 1-4 alkyl, OH, CN, C 1 -C 6 alkyl or cycloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, and C 2 -C 4 alkynyl; L is either a bond or is —NHCO—; L and Z together can be absent; and m is 1, 2 or 3.

  本文列出了公式（I）的化合物，包括其药学上可接受的盐： 其中，R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地为氢、C1-C6烷基或C1-C6环烷基；Y和Z独立地为C6-C10芳基或5-10成员杂环基，其中每个Y和Z基可以选择地被0-3个取代基取代，所述取代基选自卤素、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、卤C1-4烷基、羟基、CN、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基和C2-C4炔基；L是一个键或者是—NHCO—；L和Z可以同时不存在；m为1、2或3。
• 4,6-DIARYLAMINOTHIAZINES AS BACE1 INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE REDUCTION OF BETA-AMYLOID PRODUCTION
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150329506A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  Compounds of formula (I), including pharmaceutically acceptable salts thereof, are set forth herein: (I) wherein R 1 and R 2 are independently hydrogen, or —CH 3 ; or R 1 and R 2 can join together in a ring by adding —(CH 2 ) 4 —; R 3 is hydrogen or C 1 -C 3 alkyl; Y and Z are independently a C 6 -C 10 -aryl group or a 5-10 membered heterocyclic group which can be further substituted with from 0-3 substituents selected from the group of halogen, hydroxy, amino, C 1-4 alkylamino, C 1-4 dialkylamino, haloC 1-4 alkyl, CN, C 1 -C 6 alkyl or cycloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, —C═OC 1-4 alkyl, —SO 2 C 1-4 alkyl, and C 2 -C 4 alkynyl; A is selected from the group of phenyl, benzyl, oxazolyl, thiazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, pyrazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, and pyrazinyl groups which can be further substituted with from 0-3 substituents selected from the group of halogen, hydroxy, amino, C 1-4 alkylamino, C 1-4 dialkylamino, haloC 1-4 alkyl, hydroxyC 1-6 alkyl, CN, C 1 -C 6 alkyl or cycloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, and C 2 -C 4 alkynyl; L is —NHCO—, or is a single bond; and L and Z together can be absent.

  本文列出了公式（I）的化合物，包括其中的药物可接受的盐：（I）其中R1和R2分别为氢或-CH3；或R1和R2可以通过添加-(CH2)4-形成环；R3为氢或C1-C3烷基；Y和Z分别为C6-C10芳基或5-10成员的杂环基，可以进一步用来自卤素、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4双烷基氨基、卤C1-4烷基、CN、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基、-C═OC1-4烷基、-SO2C1-4烷基和C2-C4炔基的0-3个取代基进行取代；A选自苯基、苄基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基，可以进一步用来自卤素、羟基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4双烷基氨基、卤C1-4烷基、羟基C1-6烷基、CN、C1-C6烷基或环烷基、C1-C6烷氧基和C2-C4炔基的0-3个取代基进行取代；L为-NHCO-或单键；L和Z可以一起不存在。