N-((2R,3R,4R,5R,6R)-2-(2-(2-(2-(2-azidoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)acetamide | 879004-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-((2R,3R,4R,5R,6R)-2-(2-(2-(2-(2-azidoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)acetamide
• 英文别名: (2-(2-(2-(2-Azidoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranoside；N-[(2R,3R,4R,5R,6R)-2-[2-[2-[2-(2-azidoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]acetamide
• CAS: 879004-92-9
• 化学式: C₁₆H₃₀N₄O₉
• 分子量: 422.436
• InChiKey: DWQAFMMYPUXSPI-IBEHDNSVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((2R,3R,4R,5R,6R)-2-(2-(2-(2-(2-azidoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)acetamide 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 反应 3.0h， 以100%的产率得到N-((2R,3R,4R,5R,6R)-2-(2-(2-(2-(2-aminoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  MEDICINAL PREPARATION

  摘要：

  一种药物制剂具有特异性识别靶位点的配体结构和具有疏水或两性亲和性基团的两性化合物。该药物制剂采用通过引入具有适当柔韧性的链状亲水基团获得的特定结构的两性化合物，因此成为适用于药物靶向的细颗粒。 预计该药物制剂将产生持久的药理效应。可以形成具有显著靶向性能的颗粒制剂。此外，根据基质形成材料的选择，可以控制药物释放性能。

  公开号：

  EP1787661A1
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R,6R)-5-acetamido-2-(acetoxymethyl)-6-(2-(2-(2-(2-azidoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)tetrahydro-2H-pyran-3,4-diyl diacetate 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以130.9 mg的产率得到N-((2R,3R,4R,5R,6R)-2-(2-(2-(2-(2-azidoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  通过多价展示去唾液酸糖蛋白受体的紧凑配体实现高效肝脏靶向

  摘要：

  开发了一种紧凑且稳定的双环桥缩酮作为脱唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）的配体。该化合物表现出优异的配体效率，并且配体结合的 ASGPR 的第一个 X 射线晶体结构揭示了结合的分子细节。该类似物用于制备 ASGPR 的有效二价和三价结合剂。对这些化合物功能的广泛表征显示体外 ASGPR 依赖性细胞快速摄取和体内肝脏/血浆高水平选择性。对原型 Alexa647 标记的三价缀合物在啮齿动物中的生物分布进行评估表明，其选择性肝细胞靶向，在非实质细胞中没有可检测到的分布。与类似的 GalNAc 衍生的三聚体缀合物相比，该分子还表现出增加的 ASGPR 定向肝细胞摄取和延长的保留时间。被动渗透性小分子货物在肝脏中的选择性释放是通过氧降冰片二烯键的逆狄尔斯-阿尔德裂解实现的，大概是在遇到细胞内硫醇时。因此，这里描述的多组分构建体代表了肝细胞的高效递送载体。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b12964

文献信息

• Tissue-specific genome engineering using CRISPR-Cas9
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US10851367B2

  公开（公告）日：2020-12-01

  The present application provides compounds, compositions, uses thereof for the treatment of diseases, conditions and/or disorders, and uses thereof as asialoglycoprotein receptor (ASGPR) targeting agents.

  本申请提供了用于治疗疾病、病症和/或失调的化合物、组合物及其用途，以及其作为淀粉样糖蛋白受体（ASGPR）靶向药物的用途。
• TISSUE-SPECIFIC GENOME ENGINEERING USING CRISPR-CAS9
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20170137801A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  The present application provides compounds, compositions, uses thereof for the treatment of diseases, conditions and/or disorders, and uses thereof as asialoglycoprotein receptor (ASGPR) targeting agents.