N-(9-芴基甲氧羰基)-O-(2,3,6,2',3',4',6'-庚-O-乙酰基-beta-D-乳糖酰基)-L-丝氨酸 | 169275-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: N-(9-芴基甲氧羰基)-O-(2,3,6,2',3',4',6'-庚-O-乙酰基-beta-D-乳糖酰基)-L-丝氨酸
• 中文别名: N-(9-芴基甲氧羰基)-O-(2,3,6,2',3',4',6'-庚-O-乙酰基-β-D-乳糖酰基)-L-丝氨酸
• 英文名称: N^α-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-3-O-[2,3,6-tri-O-acetyl-4-O-(2,3,4,6-tetra-O- acetyl-β-D-galactopyranosyl)-β-D-glucopyranosyl]-L-serine
• 英文别名: Nα-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-3-O-[(2,3,6-tri-O-acetyl)-4-O-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)-β-D-glucopyranosyl]-L-serine；N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-O-(2,3,6,2',3',4',6'-hepta-O-acetyl-β-lactosyl)-L-serine；Fmoc-L-Ser[β-Lac(Ac7)]-OH；(2S)-3-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4-Diacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)-5-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-triacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propanoic acid
• CAS: 169275-84-7
• 化学式: C₄₄H₅₁NO₂₂
• 分子量: 945.882
• InChiKey: PEDLHTCZTNWMIO-ZAASKQLTSA-N

物化性质

• 熔点：
  102-104°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  67
• 可旋转键数：
  26
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  297
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  22

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-L-缬氨酸 、 Fmoc-D-苯丙氨酸 、 N-Boc-2,6-二甲基-L-酪氨酸 、 Fmoc-D-缬氨酸 、 N-(9-芴基甲氧羰基)-O-(2,3,6,2',3',4',6'-庚-O-乙酰基-beta-D-乳糖酰基)-L-丝氨酸 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.53h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANALGESICS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] ANALGÉSIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明涉及具有交替立体化学的肽。具体而言，本发明涉及包含(LDLD)在前四个氨基酸残基中具有交替立体化学的肽。本发明进一步考虑了利用具有交替立体化学的肽来治疗疼痛。

  公开号：

  WO2019227163A1
• 作为产物：
  描述：

  1',2',3',6',2,3,4,6-octa-O-acetyl-β-D-lactose 在 palladium 10% on activated carbon 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 柠檬酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 4.37h， 生成 N-(9-芴基甲氧羰基)-O-(2,3,6,2',3',4',6'-庚-O-乙酰基-beta-D-乳糖酰基)-L-丝氨酸
  参考文献：
  名称：

  丝氨酸和苏氨酸席夫碱酯在BF3·Et2O存在下与β-端基过乙酸酯反应生成β-糖苷

  摘要：

  据报道，利用活化的席夫碱糖基受体对L-丝氨酸和L-苏氨酸的糖基化进行了改进的方法，这是已公开方法的较便宜且更有效的替代方法。使L-丝氨酸或L-苏氨酸苄基酯盐酸盐与CH 3 CN中的二芳基酮亚胺双-（4-甲氧基苯基）-甲亚胺在室温下反应，以优异的产率形成更具亲核性的席夫碱3a和3b。如1 H NMR所示，这些席夫碱在CDCl3中表现出环链互变异构现象。希夫碱3a和3b充当糖基受体，在室温下与简单的过乙酸乙酸供体反应，并以BF3·OEt2促进，以优异的收率和纯度提供相应的L-丝氨酸和L-苏氨酸O-连接的糖苷。二肽酯Schiff碱Ar2C = N-Ser-Val-OCH3 3e也反应生成β-糖苷，收率极高，且没有差向异构化。用微波辐射，反应在2至5分钟内完成。为了进一步研究该反应，研究了经典的AgOTf促进的D-吡喃葡萄糖基，乳糖基和麦芽糖基溴化物的Koenigs-Knorr反应，提供了35％至

  DOI：

  10.1080/07328303.2010.508295

文献信息

• Glycosylation of α-amino acids by sugar acetate donors with InBr3. Minimally competent Lewis acids
  作者：Mark R. Lefever、Lajos Z. Szabò、Bobbi Anglin、Michael Ferracane、Joanna Hogan、Lauren Cooney、Robin Polt

  DOI：10.1016/j.carres.2012.01.008

  日期：2012.4

  glycoside formation, but also promote undesired reactions of the glycoside products. Use of 'minimally competent' Lewis acids such as InBr(3) promotes the desired activation catalytically, and with greatly reduced side products from sugar peracetates.

  描述了一种用于制备用于 O 联糖肽合成的 Fmoc-丝氨酸和 Fmoc-苏氨酸糖苷的简化方法。路易斯酸促进糖苷形成，但也促进糖苷产物的不希望的反应。使用“最低限度的”路易斯酸（如 InBr(3)）可促进所需的活化催化，并大大减少过乙酸糖的副产物。
• Structure-Based Design of Glycosylated Oxytocin Analogues with Improved Selectivity and Antinociceptive Activity
  作者：Lajos Z. Szabó、Parthasaradhireddy Tanguturi、Hannah J. Goodman、Sára Sprőber、Chenxi Liu、Fahad Al-Obeidi、Mitchell J. Bartlett、Torsten Falk、Vlad K. Kumirov、M. Leandro Heien、John M. Streicher、Robin Polt

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00455

  日期：2023.2.9

  urgently needed. Oxytocin, a pituitary hormone, is an alternative to the small molecule treatments available and has been used as an analgesic as well as for the treatment and prevention of opioid use disorder (OUD). Clinical implementation is limited by its poor pharmacokinetic profile, a result of the labile disulfide bond between two cysteine residues in the native sequence. Stable brain penetrant oxytocin

  尽管阿片类药物有便秘、身体依赖性、呼吸抑制和服用过量等副作用，但急性和慢性疼痛通常用阿片类药物治疗。阿片类镇痛药的滥用引发了阿片类药物危机/流行病，迫切需要替代的非成瘾性镇痛药。催产素是一种垂体激素，是现有小分子治疗的替代品，已被用作镇痛剂以及治疗和预防阿片类药物使用障碍 (OUD)。临床实施因其较差的药代动力学特征而受到限制，这是由于天然序列中两个半胱氨酸残基之间不稳定的二硫键造成的。通过用稳定的内酰胺取代二硫键并对 C 末端进行糖苷化，合成了稳定的脑渗透性催产素类似物。这些类似物对催产素受体表现出精细的选择性，并在外周（静脉注射）给药后在小鼠体内表现出有效的体内镇痛作用，支持对其临床潜力的进一步研究。
• Facile synthesis of glycosylated Fmoc amino acid building blocks assisted by microwave irradiation
  作者：Nianhuan Yao、Gabriel Fung、Hamed Malekan、Long Ye、Mark J. Kurth、Kit S. Lam

  DOI：10.1016/j.carres.2010.07.040

  日期：2010.10

  The synthesis of glycosylated Fmoc amino acids by reaction of mono- and disaccharide peracetates with Fmoc amino acids having free carboxyl groups was rapidly promoted by Lewis acids (SnCl4, BF3 center dot Et2O) under microwave irradiation. The products are useful building blocks for the synthesis of glycopeptides. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Solid-Phase Synthesis of O-Linked Glycopeptide Analogues of Enkephalin
  作者：Scott A. Mitchell、Matt R. Pratt、Victor J. Hruby、Robin Polt

  DOI：10.1021/jo005712m

  日期：2001.4.1

  The synthesis of 18 N-alpha -FMOC-amino acid glycosides for solid-phase glycopeptide assembly is reported. The glycosides were synthesized either from the corresponding O'Donnell Schiff bases or from N-alpha -FMOC-amino protected serine or threonine and the appropriate glycosyl bromide using Hanessian's modification of the Koenigs-Knorr reaction. Reaction rates of D-glycosyl bromides (e.g., acetobromoglucose) with the L- and D-forms of serine and threonine are distinctly different and can be rationalized in terms of the steric interactions within the two types of diastereomeric transition states for the D/L and D/D reactant pairs. The N-alpha -FMOC-protected glycosides [monosaccharides Xyl, Glc, Gal, Man, GlcNAc, and GalNAc; disaccharides Gal-beta (1-4)-Gle (lactose), Glc-beta-(1-4)-Glc (cellobiose), and Gal-alpha (1-6)-Glc (melibiose)] were incorporated into 22 enkephalin glycopeptide analogues. These peptide opiates bearing the pharmacophore H-Tyr-c[DCys-Gly-PheDCys]- were designed to probe the significance of the glycoside moiety and the carbohydrate-peptide linkage region in blood-brain barrier (BBB) transport, opiate receptor binding, and analgesia.