diisopropyl <(E)-3-(acetoxymethyl)-4-<(tert-butyldiphenylsilyl)oxy>but-1-enyl>phosphonate | 140896-57-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物
• 英文名称: diisopropyl <(E)-3-(acetoxymethyl)-4-<(tert-butyldiphenylsilyl)oxy>but-1-enyl>phosphonate
• 英文别名: diisopropyl {(E)-3-(acetoxymethyl)-4-[(tert-butyldiphenylsilyl)oxy]but-1-enyl}phosphonate；diisopropyl (E)-3-acetoxymethyl-4-t-butyldiphenylsilyloxybut-1-enylphosphonate；[(E)-2-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-4-di(propan-2-yloxy)phosphorylbut-3-enyl] acetate
• CAS: 140896-57-7
• 化学式: C₂₉H₄₃O₆PSi
• 分子量: 546.716
• InChiKey: VJASMHDTFHIALX-FMQUCBEESA-N

物化性质

• 沸点：
  576.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diisopropyl <(E)-3-(acetoxymethyl)-4-<(tert-butyldiphenylsilyl)oxy>but-1-enyl>phosphonate 在 盐酸 、 甲醇 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 (E)-9-<<4-(diisopropoxyphosphoryl)-2-(hydroxymethyl)but-3-enyl>oxy>guanine
  参考文献：
  名称：

  新型无环核苷酸：嘌呤和嘧啶的烯基膦酸衍生物的合成和抗病毒活性。

  摘要：

  合成了嘌呤和嘧啶的一系列膦酰基烯基和（膦酰基烯基）氧基衍生物。这些化合物是首先报道的无环核苷酸，其结合了α，β-不饱和膦酸部分作为磷酸酯模拟物，并且包括其中无环取代基被氮连接至嘌呤的N-9或嘧啶的N-1的化合物。 -碳或氮-氧键。膦酰基烯基取代的化合物7a-c，8a-c，9、10和12是通过醇与嘌呤或嘧啶衍生物的Mitsunobu偶联或通过杂环碱基的替代烷基化来制备的。（膦烯基）氧基衍生物7d-g，8d-g和11是通过在Mitsunobu条件下将醇与9-羟基嘌呤或1-羟基嘧啶偶联而合成的。测试了新型无环核苷酸对1型和2型单纯疱疹（HSV-1和HSV-2），水痘带状疱疹病毒（VZV），巨细胞病毒（CMV），维斯纳病毒和1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的活性。鸟嘌呤衍生物具有中等至极强的细胞毒性，但腺嘌呤对细胞的毒性较小。在测试浓度下，直链系列中的（Z）异构体对疱疹病毒或HIV-1没有活性。

  DOI：

  10.1021/jm00062a006
• 作为产物：
  描述：

  diisopropyl <(E)-4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)but-1enyl>phosphonate 在 咪唑 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 diisopropyl <(E)-3-(acetoxymethyl)-4-<(tert-butyldiphenylsilyl)oxy>but-1-enyl>phosphonate
  参考文献：
  名称：

  新型无环核苷酸：嘌呤和嘧啶的烯基膦酸衍生物的合成和抗病毒活性。

  摘要：

  合成了嘌呤和嘧啶的一系列膦酰基烯基和（膦酰基烯基）氧基衍生物。这些化合物是首先报道的无环核苷酸，其结合了α，β-不饱和膦酸部分作为磷酸酯模拟物，并且包括其中无环取代基被氮连接至嘌呤的N-9或嘧啶的N-1的化合物。 -碳或氮-氧键。膦酰基烯基取代的化合物7a-c，8a-c，9、10和12是通过醇与嘌呤或嘧啶衍生物的Mitsunobu偶联或通过杂环碱基的替代烷基化来制备的。（膦烯基）氧基衍生物7d-g，8d-g和11是通过在Mitsunobu条件下将醇与9-羟基嘌呤或1-羟基嘧啶偶联而合成的。测试了新型无环核苷酸对1型和2型单纯疱疹（HSV-1和HSV-2），水痘带状疱疹病毒（VZV），巨细胞病毒（CMV），维斯纳病毒和1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的活性。鸟嘌呤衍生物具有中等至极强的细胞毒性，但腺嘌呤对细胞的毒性较小。在测试浓度下，直链系列中的（Z）异构体对疱疹病毒或HIV-1没有活性。

  DOI：

  10.1021/jm00062a006

文献信息

• Antiviral phosphono-alken derivatives of purines
  申请人：Beecham Group p.l.c.

  公开号：US05356886A1

  公开（公告）日：1994-10-18

  The present invention provides antiviral compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof: ##STR1## wherein X is --CH.sub.2 O or --CH.sub.2 ; R.sub.1 is hydroxy or amino; R.sub.2 is hydrogen or amino; R.sub.3 is hydrogen, hydroxymethyl or acyloxymethyl, wherein the acyl group of said acyloxymethyl is selected from the group consisting of C.sub.1-7 alkanoyl and benzoyl optionally substituted in the phenyl ring by one, two or three substituents selected from the group consisting of fluoro, chloro, bromo, C.sub.1-4 alkyl and C.sub.1-4 alkoxy, wherein the alkyl moiety of said C.sub.1-4 alkyl and C.sub.1-4 alkoxy substituents is selected from the group consisting of methyl, ethyl, n- and iso-propyl, n-, sec-, iso- and tert-butyl, R.sub.4 is a group of formula: ##STR2## wherein R.sub.5 and R.sub.6 are independent selected from hydrogen, C.sub.1-6 alkyl and phenyl optionally substituted by one, two or three substituents selected from the group consisting of fluoro, chloro, bromo, C.sub.1-4 alkyl and C.sub.1-4 alkoxy, wherein the alkyl moiety of said C.sub.1-4 alkyl and C.sub.1-4 alkoxy substituents is selected from the group consisting of methyl, ethyl, n- and iso-propyl, n-, sec-, iso- and tert-butyl.

  本发明提供了公式（I）的抗病毒化合物及其药学上可接受的盐：##STR1##其中X为--CH.sub.2 O或--CH.sub.2；R.sub.1为羟基或氨基；R.sub.2为氢或氨基；R.sub.3为氢、羟甲基或酰氧甲基，其中所述酰基为选自C.sub.1-7脂肪酰和苯甲酰的群体，所述苯环上的一个、两个或三个取代基为选自氟、氯、溴、C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧基的群体，其中所述C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧基取代基的烷基基团选自甲基、乙基、正-和异丙基、正、仲、异丁基，R.sub.4为下列式的群体：##STR2##其中R.sub.5和R.sub.6独立选择自氢、C.sub.1-6烷基和苯环，所述苯环可以选自一个、两个或三个取代基，所述取代基为选自氟、氯、溴、C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧基的群体，其中所述C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧基取代基的烷基基团选自甲基、乙基、正-和异丙基、正、仲、异丁基。