diethyl N-(2-fluoro-4-(N-prop-2-ynylamino)benzoyl)-L-glutamate | 106585-57-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl N-(2-fluoro-4-(N-prop-2-ynylamino)benzoyl)-L-glutamate
• 英文别名: diethyl N-<2-fluoro-4-(prop-2-ynylamino)benzoyl>-L-glutamate；diethyl N-[2-fluoro-4-(prop-2-ynyl)aminobenzoyl]-L-glutamate；diethyl N-[2-fluoro-4-(prop-2-ynylamino)benzoyl]-L-glutamate；diethyl (2S)-2-[[2-fluoro-4-(prop-2-ynylamino)benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 106585-57-3
• 化学式: C₁₉H₂₃FN₂O₅
• 分子量: 378.4
• InChiKey: NVAYTHJDSNZUCD-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  528.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.222±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl N-(2-fluoro-4-(N-prop-2-ynylamino)benzoyl)-L-glutamate 在 sodium hydroxide 、 calcium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 N-<4--N-prop-2-ynylamino>-2-fluorobenzoyl>-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：2'-氟-N10-炔丙基-5,8-二叠氮基水杨酸和在C2位上有修饰的衍生物。

  摘要：

  描述了2'-氟-10-炔丙基-5,8-二氮杂萘甲酸及其2-脱氨基，2-脱氨基-2-羟甲基和2-脱氨基-2-甲氧基类似物的合成。通常，合成途径包括将N- [2-氟-4-（丙-2-炔氨基）苯甲酰基二乙基]谷氨酸与适当的6-（溴甲基）喹唑啉偶联，然后用弱碱脱保护。测试了这四种化合物以及2-desamino-2-methyl类似物对L1210胸苷酸合酶（TS）的活性。还检查了它们对L1210细胞系和两种突变L1210细胞系（过度产生二氢叶酸还原酶（DHFR）的L1210：R7A和抑制还原叶酸摄取的L1210：1565）生长的抑制作用。与非氟化母体化合物相比，2' -氟类似物作为TS抑制剂的效力均高约2倍。同样，它们还显示出对L1210细胞生长的抑制作用得到改善（1.5-5倍），并且通过与胸腺嘧啶核苷共同孵育而阻止了这种活性。它们都保留或改善了对L1210：R7A和L1210：1565细胞系的活性。

  DOI：

  10.1021/jm00173a025
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-硝基苯甲酰氯 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 diethyl N-(2-fluoro-4-(N-prop-2-ynylamino)benzoyl)-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：2'-氟-N10-炔丙基-5,8-二叠氮基水杨酸和在C2位上有修饰的衍生物。

  摘要：

  描述了2'-氟-10-炔丙基-5,8-二氮杂萘甲酸及其2-脱氨基，2-脱氨基-2-羟甲基和2-脱氨基-2-甲氧基类似物的合成。通常，合成途径包括将N- [2-氟-4-（丙-2-炔氨基）苯甲酰基二乙基]谷氨酸与适当的6-（溴甲基）喹唑啉偶联，然后用弱碱脱保护。测试了这四种化合物以及2-desamino-2-methyl类似物对L1210胸苷酸合酶（TS）的活性。还检查了它们对L1210细胞系和两种突变L1210细胞系（过度产生二氢叶酸还原酶（DHFR）的L1210：R7A和抑制还原叶酸摄取的L1210：1565）生长的抑制作用。与非氟化母体化合物相比，2' -氟类似物作为TS抑制剂的效力均高约2倍。同样，它们还显示出对L1210细胞生长的抑制作用得到改善（1.5-5倍），并且通过与胸腺嘧啶核苷共同孵育而阻止了这种活性。它们都保留或改善了对L1210：R7A和L1210：1565细胞系的活性。

  DOI：

  10.1021/jm00173a025

文献信息

• Quinoline antifolate thymidylate synthase inhibitors: variation of the C2- and C4-substituents
  作者：Peter Warner、Andrew J. Barker、Ann L. Jackman、Kenneth D. Burrows、Neal Roberts、Joel A. M. Bishop、Brigid M. O'Connor、Leslie R. Hughes

  DOI：10.1021/jm00093a007

  日期：1992.7

  synthase (TS) inhibitor N-[4-[N-[(2-amino-3,4-dihydro-4-oxo-6- quinazolinyl)methyl]-N-prop-2-ynylamino]benzoyl]-L-glutamic acid (1, CB3717) have led to the synthesis of a series of quinoline antifolates bearing a variety of substituents at the C2 and C4 positions. In general the synthetic route involved the coupling of the appropriate diethyl N-[4-(prop-2-ynylamino)benzoyl]-L-glutamate with a disubstituted

  强大的胸苷酸​​合酶（TS）抑制剂N- [4- [N-[（2-氨基-3,4-二氢-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基] -N-prop-对双环系统的修饰2-炔基氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（1，CB3717）已导致合成了一系列在C2和C4位带有多个取代基的喹啉抗叶酸酯。通常，合成途径包括将适当的N- [4-（丙-2-炔丙基氨基）苯甲酰基] -L-谷氨酸二乙酯与二取代的6-（溴甲基）喹啉偶联，然后使用弱碱将其脱保护。测试了该化合物作为部分纯化的L1210 TS的抑制剂。作为细胞毒性的量度，测试了化合物对培养物中L1210细胞生长的抑制作用。发现含有氯，氨基，在C2位的甲基取代基或在C4位的氯或溴取代基。改变2h N10取代基对酶的抑制作用与在含喹唑啉酮的叶酸中观察到的相似，表明喹啉化合物可能以与喹唑啉酮类似的方式与酶相互作用。同样，将2'-氟取代基引入几种喹啉类抗叶酸剂的苯甲酰基环中会导致TS抑
• Quinazoline-antifolate thymidylate synthase inhibitors: benzoyl ring modifications in the C2-methyl series
  作者：Peter R. Marsham、Ann L. Jackman、John Oldfield、Leslie R. Hughes、Timothy J. Thornton、Graham M. F. Bisset、Brigid M. O'Connor、Joel A. M. Bishop、A. Hilary Calvert

  DOI：10.1021/jm00173a026

  日期：1990.11

  The synthesis of nine new 2-methyl-10-propargylquinazoline antifolates with substituents in the p-aminobenzoyl ring is described. In general the synthetic route involved the coupling of the appropriate ring-substituted diethyl N-[4-(prop-2-ynylamino)benzoyl]-L-glutamate with 6-(bromomethyl)-3,4-dihydro-2-methyl-4-oxoquinazoline followed by deprotection using mild alkali. The compounds were tested as

  描述了在对氨基苯甲酰基环中具有取代基的九种新的2-甲基-10-炔丙基喹唑啉抗叶酸酯的合成。通常，合成路线涉及将合适的环取代的N- [4-（丙-2-炔丙基氨基）苯甲酰基]苯甲酰基] -L-谷氨酸与6-（溴甲基）-3,4-二氢-2-甲基- 4-氧代喹唑啉，然后用中性碱脱保护。测试了这些化合物作为部分纯化的L1210胸苷酸合酶（TS）的抑制剂。还检查了它们对培养物中L1210细胞生长的抑制作用。与母体化合物1a相比，2'-氟类似物2a在两个系统中均显示出增强的效力，而3'-氟类似物3a对L1210细胞显示出增强的生长抑制特性，尽管分离的酶的抑制剂较弱。氯，羟基，甲氧基，该酶也很好地耐受2'-位的硝基取代基和硝基取代基，但是不能增强生长抑制作用。该系列被扩展以覆盖2'-氟，3'-氟，2'-氯，2'-甲基，2'-氨基，2'-甲氧基和2'-硝基衍生物的类似物，其在烷基上具有修饰的烷基取代基。 N10。
• Anti-cancer quinazoline derivatives
  申请人：National Research Development Corporation

  公开号：US05236927A1

  公开（公告）日：1993-08-17

  A compound of formula I: ##STR1## wherein R is hydrogen; oran alkyl, alkenyl or alkynyl group of up to 6 carbon atoms; nis O; 1 or 2; Z represents --CH.dbd.CH-- or --S--; each X independently represents halogeno, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, nitro or trifluoromethyl; and Y represents a group of formula: ##STR2## or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof.

  公式I的化合物：##STR1## 其中R为氢；或者是由最多6个碳原子的烷基，烯基或炔基组成的基团；n为O；1或2；Z代表--CH.dbd.CH--或--S--；每个X分别代表卤素，C.sub.1-C.sub.4烷基，C.sub.1-C.sub.4烷氧基，硝基或三氟甲基；而Y代表下列公式的基团：##STR2## 或其药学上可接受的盐或酯。
• Anti-tumour agents
  申请人：IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES PLC

  公开号：EP0284338A2

  公开（公告）日：1988-09-28

  A quinazoline of the formula:- wherein R1 is alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylthio, aryl, aryloxy, arylthio, arylalkyl, halogeno, hydroxy or mercapto, or substituted alkyl or alkoxy; wherein R2 is hydrogen, alkyl, alkenyl or alkynyl, or substituted alkyl or alkanoyl; wherein Ar is phenylene, naphthylene or heterocyclene which is unsubstituted or bears one or more substituents; wherein R3 is such that R3-NH2 is an amino acid; wherein R4 is hydrogen or alkyl; wherein R5 is hydrogen or alkyl; and wherein each of R6, R7 and R8 is hydrogen, hydroxy, alkyl, alkoxy, alkylthio, alkylamino, dialkylamino, phenyl, halogeno, nitro, cyano or amino, or substituted alkyl, alkoxy or alkylthio; provided that at least one of R4, R5, R6, R7 and R8 is other than hydrogen; or a pharmaceutically-acceptable salt or ester thereof. The compounds possess anti-tumour activity.

  式中的一种喹唑啉：- 其中 R1 是烷基、环烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳烷基、卤素、羟基或巯基，或取代的烷基或烷氧基； 其中 R2 是氢、烷基、烯基或炔基，或取代的烷基或烷酰基； 其中 Ar 是未被取代或带有一个或多个取代基的亚苯基、萘基或杂环； 其中 R3 是 R3-NH2 是氨基酸； 其中 R4 是氢或烷基 其中 R5 是氢或烷基；以及 其中 R6、R7 和 R8 各为氢、羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、苯基、卤素、硝基、氰基或氨基，或取代的烷基、烷氧基或烷硫基； 条件是 R4、R5、R6、R7 和 R8 中至少有一个不是氢； 或其药学上可接受的盐或酯。这些化合物具有抗肿瘤活性。
• 6-Aryl aminomethyl quinoline derivatives and their use as anti-tumour agents
  申请人：IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES PLC

  公开号：EP0318225A2

  公开（公告）日：1989-05-31

  The invention relates to a quinoline of the formula:- wherein each of R¹ and R², which may be the same or different, is hydrogen, halogeno, hydroxy, cyano, carbamoyl, nitro or amino, alkyl, alkoxy, alkylthio, alkylamino, dialkylamino or alkanoylamino each of up to 4 carbon atoms, or substituted alkyl or alkoxy each of up to 3 carbon atoms, provided that both R¹ and R² are not hydrogen; the quinoline ring may bear further substituents; R³ is hydrogen or alkyl of up to 4 carbon atoms; R⁴ is hydrogen, alkyl, alkenyl or alkynyl each of up to 4 carbon atoms or substituted alkyl of up to 3 carbon atoms; Ar is phenylene, naphthylene or heterocyclene which is unsubstituted or which bears one or more substituents; R⁵ is such that R⁵-NH₂ is an amino acid; or a pharmaceutically-acceptable salt or ester thereof. The compounds possess anti-tumour activity.

  本发明涉及一种式如下的喹啉 其中R¹和R²可以相同或不同，各自为氢、卤素、羟基、氰基、氨基甲酰基、硝基或氨基、烷基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基或烷酰氨基，各自最多为4个碳原子，或取代的烷基或烷氧基，各自最多为3个碳原子，条件是R¹和R²都不是氢； 喹啉环可带有其他取代基； R³ 是氢或最多 4 个碳原子的烷基； R⁴ 是氢、各含最多 4 个碳原子的烷基、烯基或炔基或含最多 3 个碳原子的取代烷基； Ar 是未取代的苯基、萘基或杂环基，或带有一个或多个取代基； R⁵ 是 R⁵-NH₂ 是氨基酸； 或其药学上可接受的盐或酯。 这些化合物具有抗肿瘤活性。