methyl 3-[2-({2-[(tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino]-4-(2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yloxy)phenyl}amino)-2-oxoethoxy]benzoate | 1072004-24-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 3-[2-({2-[(tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino]-4-(2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yloxy)phenyl}amino)-2-oxoethoxy]benzoate
• 英文别名: methyl 3-[2-[4-(2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yloxy)-2-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]anilino]-2-oxoethoxy]benzoate
• CAS: 1072004-24-0
• 化学式: C₃₀H₃₂N₂O₈
• 分子量: 548.593
• InChiKey: ICOCWYOOELNQFY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-[2-({2-[(tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino]-4-(2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yloxy)phenyl}amino)-2-oxoethoxy]benzoate 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-{[6-(2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yloxy)-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl]methoxy}benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现了DS-6930，一种有效的选择性PPARγ调节剂。第一部分：线索识别

  摘要：

  报道了新型有效的选择性PPARγ激动剂DS-6930的前导鉴定。为避免与PPARγ相关的不良反应，设计了部分激动剂以防止与PPARγ-LBD的螺旋12的直接相互作用。由于已知TZD基团与12螺旋相互作用，因此替换了efatutazone（CS-7017）中的TZD以发现新型PPARγ中间部分激动剂8i。优化8I产生13AC以高效力的体外。化合物13ac在Zucker糖尿病性脂肪大鼠中表现出与罗格列酮（3 mg / kg）相当的强大的血浆葡萄糖降低作用。经毒理学评估，化合物13ac（300 mg / kg）引起的血液稀释程度低于罗格列酮；但是，13ac肝酶活性升高。X射线晶体学分析表明13ac与螺旋12没有直接相互作用，另外的亲脂性相互作用也被认为与13ac的最大转录活性有关。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.09.006
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (5-chloro-2-nitrophenyl)(methyl)carbamate 在 铁粉 、 sodium hydride 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 methyl 3-[2-({2-[(tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino]-4-(2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yloxy)phenyl}amino)-2-oxoethoxy]benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现了DS-6930，一种有效的选择性PPARγ调节剂。第一部分：线索识别

  摘要：

  报道了新型有效的选择性PPARγ激动剂DS-6930的前导鉴定。为避免与PPARγ相关的不良反应，设计了部分激动剂以防止与PPARγ-LBD的螺旋12的直接相互作用。由于已知TZD基团与12螺旋相互作用，因此替换了efatutazone（CS-7017）中的TZD以发现新型PPARγ中间部分激动剂8i。优化8I产生13AC以高效力的体外。化合物13ac在Zucker糖尿病性脂肪大鼠中表现出与罗格列酮（3 mg / kg）相当的强大的血浆葡萄糖降低作用。经毒理学评估，化合物13ac（300 mg / kg）引起的血液稀释程度低于罗格列酮；但是，13ac肝酶活性升高。X射线晶体学分析表明13ac与螺旋12没有直接相互作用，另外的亲脂性相互作用也被认为与13ac的最大转录活性有关。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.09.006

文献信息

• FUSED BICYCLIC HETEROARYL DERIVATIVE
  申请人：SHIMADA Kousei

  公开号：US20100048564A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  The present invention relates to a novel fused bicyclic heteroaryl derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof, which has an excellent hypoglycemic effect or treats and/or prevents the onset of a disorder of carbohydrate or lipid metabolism or a disease mediated by peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) γ. A compound having the general formula (I): wherein R 1 represents a C 1 -C 6 alkyl group, a C 6 -C 10 aryl group which may be substituted with 1 to 5 group(s) independently selected from Substituent Group a, or the like; R 2 represents a C 1 -C 6 alkyl group; R 3 represents a C 6 -C 10 aryl group which may be substituted with 1 to 5 group(s) independently selected from Substituent Group a, or the like; Q represents a group represented by the formula ═CH— or a nitrogen atom; and Substituent Group a represents a halogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group, a C 1 -C 6 hydroxyalkyl group, and the like, or a pharmacologically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种新型融合的双环杂环取代基衍生物或其药学上可接受的盐，该化合物具有出色的降血糖作用，或用于治疗和/或预防碳水化合物或脂质代谢紊乱或由过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ介导的疾病。该化合物具有通式（I）：其中R1表示C1-C6烷基，C6-C10芳基，可能被1至5个独立选择的取代基a取代，或类似的基团；R2表示C1-C6烷基；R3表示C6-C10芳基，可能被1至5个独立选择的取代基a取代，或类似的基团；Q表示由═CH-或氮原子表示的基团；取代基a表示卤原子，C1-C6烷基，C1-C6羟基烷基等，或其药学上可接受的盐。
• FUSED BICYCLIC HETEROARYL DERIVATIVES
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP2138484B1

  公开（公告）日：2015-08-26