4-甲氧基-5-(3-吗啉丙氧基)-2-硝基苯甲腈 | 675126-26-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-甲氧基-5-(3-吗啉丙氧基)-2-硝基苯甲腈
• 中文别名: 吉非替尼中间体1；2-氨基-4-甲氧基-5-(3-吗啉丙氧基)苯甲腈；4-甲氧基-5-(3-(4-吗啡啉)丙氧基)-2-硝基苯腈；5-(3-吗啡啉丙氧基)-4-甲氧基-2-硝基苯氰；5-(3-吗啡啉丙氧基)-4-甲氧基-2-硝基苯甲氰；4-甲氧基-5-(3-吗啉代丙氧基)-2-硝基苄腈
• 英文名称: 4-methoxy-5-(3-morpholinopropoxy)-2-nitrobenzonitrile
• 英文别名: 4-methoxy-5-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-2-nitrobenzonitrile；4-methoxy-5-(3-morpholin-4-ylpropoxy)-2-nitrobenzonitrile
• CAS: 675126-26-8
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃O₅
• 分子量: 321.333
• InChiKey: FYCDMKYKGPHRFW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  127℃
• 沸点：
  522.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存于室温、密封且干燥的环境中。

制备方法与用途

生物活性

Gefitinib 杂质 1 是 Gefitinib 的一种杂质。Gefitinib 是一种有效的、具有口服活性的选择性 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，其 IC50 值为 33 nM。这种药物选择性地抑制 EGF 刺激的肿瘤细胞生长（IC50 值为 54 nM），并阻断 EGF 刺激下肿瘤细胞中的 EGFR 自磷酸化。此外，Gefitinib 还能诱导细胞自噬 (autophagy) 并表现出抗肿瘤活性。

用途

吉非替尼中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲氧基-5-(3-吗啉丙氧基)-2-硝基苯甲腈 在 甲酸铵 、 铁粉 、 氯化铵 、 barium(II) hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-(3-((4-chloro-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)propyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  一种吉非替尼的高效制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种吉非替尼的高效制备方法，本发明以2‑硝基‑4,5‑二甲氧基苯甲腈为起始原料，经过脱甲基、取代、硝基还原、成环反应以及氨基取代等反应获得成品吉非替尼。经过本发明制备方法可获得纯度高于99.9％的吉非替尼。本发明制备方法的总收率最低为61％，最高可达75％；且本发明所用原料价格低廉；工艺路线仅为五步，操作简单；易于控制，目标产物收率高且重复性好。

  公开号：

  CN108503597B
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-氯丙基)吗啉 在 硫酸 、 硝酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 4-甲氧基-5-(3-吗啉丙氧基)-2-硝基苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  合成[11C] Iressa作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶的新型潜在PET癌症显像剂。

  摘要：

  Iressa（吉非替尼）是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）的口服活性抑制剂，参与对癌细胞增殖，凋亡，修复和血管生成至关重要的细胞信号转导过程。[11C] Iressa最初被设计和合成为EGFR-TK的新型潜在正电子发射断层扫描（PET）癌症成像剂，放射化学产率为30-40％，轰击结束时（EOB）的比活为4.0-6.0 Ci / micromol。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.04.080

文献信息

• Convergent Approach for Commercial Synthesis of Gefitinib and Erlotinib
  作者：Venkateshappa Chandregowda、Gudapati Venkateswara Rao、Goukanapalli Chandrasekara Reddy

  DOI：10.1021/op700054p

  日期：2007.9.1

  An efficient, economical and large-scale convergent synthesis of epidermal growth factor receptor- tyrosine kinase inhibitors gefitinib (1, Iressa) and erlotinib (2, Tarceva) approved by U.S. FDA for the treatment of non-small-cell lung cancer is described. The formation of 4-anilinoquinazolines are achieved in a simple one-pot reaction of suitable formamidine intermediates and substituted anilines

  表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼（1，Iressa）和厄洛替尼（2，Tarceva）由美国FDA批准用于治疗非小细胞肺癌的有效，经济和大规模的合成方法。通过适当的甲am中间体和取代的苯胺的简单的一锅反应（包括Dimroth重排）可以实现4-苯胺基喹唑啉的形成，从而避免了需要大量实验投入的喹唑啉4（3 H）-中间体的制备。使用该方法，我们从4-甲氧基-5- [3-（4-（吗啉基）丙氧基] -2-硝基苄腈（3）制备了总收率为66％的候选药物1，从4,5-获得了63％的总收率为2以克为单位的双（2-甲氧基乙氧基）-2-硝基苯甲腈（6）。
• Design, Synthesis, and Antitumor Activity of Novel Quinazoline Derivatives
  作者：Liuchang Wang、Pengna Li、Baolin Li、Yawen Wang、Jiangtao Li、Limei Song

  DOI：10.3390/molecules22101624

  日期：——

  epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors, novel 4-stilbenylamino quinazoline derivatives were synthesized through a Dimorth rearrangement reaction and characterized via IR, 1H-NMR, 13C-NMR, and HRMS. Methoxyl, methyl, halogen, and trifluoromethyl groups on stilbeneamino were detected. These synthesized compounds were evaluated for antitumor activity in vitro against eight human tumor cell lines

  为了探索一类新的表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂，通过 Dimorth 重排反应合成了新型 4-芪氨基喹唑啉衍生物，并通过 IR、1H-NMR、13C-NMR 和 HRMS 进行表征。检测到芪氨基上的甲氧基、甲基、卤素和三氟甲基。使用 MTS 测定法评估了这些合成化合物对八种人肿瘤细胞系的体外抗肿瘤活性。大多数合成的化合物对 A431、A549 和 BGC-823 细胞系表现出比吉非替尼 (IC50 > 10.0 μM) 更强的活性 (IC50 = ~2.0 μM)。进行化合物6c和6i结合到EGFR的ATP位点的对接方法。结果表明，氟和三氟甲基在有效的细胞活性中起重要作用。
• 一种高纯度吉非替尼的制备方法
  申请人：南京天越星生物技术有限公司

  公开号：CN109503498A

  公开（公告）日：2019-03-22

  本发明涉及一种高纯度吉非替尼的制备方法所述方法包括以下5个步骤：第一步异香兰素腈基化，第二步醚化，第三步硝化，第四步还原，第五步环合经纯化得到最终产品。该方案原料来源广泛，降低了成本，提高了产品质量，便于进一步的推广应用。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4- (3'-CHLORO-4'-FLUOROANILINO) -7-METHOXY-6- (3-MORPHOLINOPROPOXY) QUINAZOLINE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE 4- (3'-CHLORO-4'-FLUOROANILINO) -7-METHOXY-6- (3-MORPHOLINOPROPOXY) QUINAZOLINE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004024703A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  The invention relates to chemical processes and intermediates useful in the manufacture of the quinazoline derivative 4 (3' chloro 4' fluoroanilino)-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)quinazoline. In particular, the invention relates to processes for the manufacture of 7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)-3,4-dihydroquinazolin-4-one of Formula (II) and 4-methoxy-5-(3-morpholinopropoxy)-2-nitrobenzonitrile of Formula (III) and their use in the manufacture of said quinazoline derivative.

  该发明涉及化学过程和中间体，用于制造喹唑啉衍生物4（3'-氯-4'-氟苯胺基）-7-甲氧基-6-(3-吗啉基丙氧基)喹唑啉。具体来说，该发明涉及用于制造式（II）中的7-甲氧基-6-(3-吗啉基丙氧基)-3,4-二氢喹唑啉-4-酮和式（III）中的4-甲氧基-5-(3-吗啉基丙氧基)-2-硝基苯甲腈的过程，以及它们在制造上述喹唑啉衍生物中的用途。
• Industrial Cunninghamia lanceolata carbon supported FeO(OH) nanoparticles-catalyzed hydrogenation of nitroarenes
  作者：Dingzhong Li、Hao Lu、Tianbao Yang、Chen Xing、Tulai Sun、Lihua Fu、Renhua Qiu

  DOI：10.1016/j.catcom.2022.106398

  日期：2022.2

  The development of green and efficient methods for hydrogenation of nitroarenes is still highly demanding in organic synthesis. Herein, we report an industrial Cunninghamia lanceolata carbon supported FeO(OH) nanoparticles process for the synthesis of aryl amines with good yields via hydrogenation of nitroarenes. Nine key anti-cancer drug intermediates were successfully achieved with protocol. And

  开发绿色、高效的硝基芳烃加氢方法在有机合成中仍然具有很高的要求。在此，我们报告了一种工业杉木碳负载的 FeO(OH) 纳米颗粒工艺，该工艺用于通过硝基芳烃的氢化以良好的产率合成芳胺。九个关键的抗癌药物中间体通过协议成功实现。并且 Osimertinib 中间体4 m可以在 2.67 kg 的规模下顺利合成，HPLC 纯度 >99.5%。该协议具有碳源廉价、催化活性高、操作简单、催化剂公斤级可回收（八次无明显损失活性）等特点。