(2R,3R)-2-hydroxy-3-(3,4,5-tri-O-benzyl-α-L-fucopyranos-l-yl)-succinic acid dimethyl ester | 178454-13-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2R,3R)-2-hydroxy-3-(3,4,5-tri-O-benzyl-α-L-fucopyranos-l-yl)-succinic acid dimethyl ester
• 英文别名: (2R,3R)-2-hydroxy-3-(2,3,4-tri-O-benzyl-α-L-fucopyranosyloxy)succinic acid dimethyl ester；dimethyl (2R,3R)-2-hydroxy-3-[(2S,3S,4R,5R,6S)-6-methyl-3,4,5-tris(phenylmethoxy)oxan-2-yl]oxybutanedioate
• CAS: 178454-13-2
• 化学式: C₃₃H₃₈O₁₀
• 分子量: 594.659
• InChiKey: UPVHWZXOZIXXHR-DWIBWKJTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.58
• 重原子数：
  43.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  118.98
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R)-2-hydroxy-3-(3,4,5-tri-O-benzyl-α-L-fucopyranos-l-yl)-succinic acid dimethyl ester 在 水 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (2R,3R)-2-hydroxy-3-(2,3,4-tri-O-benzyl-α-L-fucopyranosyloxy)succinic acid
  参考文献：
  名称：

  模拟多糖配体亚基的无环系链：选择素拮抗剂

  摘要：

  我们报告了在体外和体内具有 E-和 P-选择素阻断活性的分子的设计和合成。选择素配体唾液酸路易斯X的 GlcNAc 组分被连接两个糖单元的无环系链取代。分子内偶极-偶极相互作用和 gauche 效应的最小化将是这种无环系链施加的构象偏差的起源。描述了这些分子的立体选择性合成、使用表面等离子共振光谱 (SPR) 进行的生化和生物学评估以及体内检测。由于我们的类似物的结构不同于报道的最有效的 E-选择素拮抗剂，我们的无环类似物为化学多样性提供了新的机会。

  DOI：

  10.1021/ml500266x
• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 在 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 (2R,3R)-2-hydroxy-3-(3,4,5-tri-O-benzyl-α-L-fucopyranos-l-yl)-succinic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  A New Approach to Explore the Binding Space of Polysaccharide-Based Ligands: Selectin Antagonists

  摘要：

  The discovery of molecules that interfere with the binding of a ligand to a receptor remains a topic of great interest in medicinal chemistry. Herein, we report that a monosaccharide unit of a polysaccharide ligand can be replaced advantageously by a conformationally locked acyclic molecular entity. A cyclic component of the selectin ligand Sialyl Lewis(x), GlcNAc, is replaced by an acyclic tether, tartaric esters, which link two saccharide units. The conformational bias of this acyclic tether originates from the minimization of intramolecular dipole-dipole interaction and the gauche effect. The evaluation of the binding of these derivatives to P-selectin was measured by surface plasmon resonance spectroscopy. The results obtained in our pilot study suggest that the discovery of tunable tethers could facilitate the exploration of the carbohydrate recognition domain of various receptors.

  DOI：

  10.1021/ml300263x

文献信息

• Sialyl LewisX glycomimetics bearing an extended anionic chain targeting E- and P- selectin binding sites
  作者：Audrey Belouin、Ryan D. Simard、Mathieu Joyal、Wael Maharsy、Alice Lau、Michel Prévost、Mona Nemer、Yvan Guindon

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117553

  日期：2024.1

  tether other pharmacophores, lipids, and contrast agents in the context of enhancing pharmacological applications through the sialyl Lewisx / receptor-mediated mechanism. Herein, we report our preliminary studies to generate a small library of tartrate based sialyl Lewisx analogues bearing extended carbon chains. Anionic charged chemical entities are attached to take advantage of proximal charged amino

  中性粒细胞与血管 P-和 E-选择素的结合是免疫细胞募集到炎症部位的限速步骤。许多疾病，包括镰状细胞性贫血、心肌梗塞后再灌注损伤和急性呼吸窘迫综合征，都以炎症失调为特征。我们最近报道了唾液酸路易斯x类似物作为 P-和 E-选择素的有效拮抗剂，并证明了它们的体内免疫抑制活性。这些分子的关键成分是酒石酸二酯，它充当无环系链，将岩藻糖苷和半乳糖苷部分定向为最佳结合所需的稀疏构象。我们研究的下一阶段涉及将延长的碳链连接到其中一个酯上。在通过唾液酸路易斯x /受体介导的机制增强药理学应用的背景下，该链可用于束缚其他药效团、脂质和造影剂。在此，我们报告了我们的初步研究，以生成一个基于酒石酸盐的带有延长碳链的唾液酸路易斯x类似物的小型库。连接阴离子带电化学实体以利用选择素受体的碳水化合物识别域中的邻近带电氨基酸。从使用铜催化的 Huisgen 1,3-偶极环加成合成的常见叠氮中间体开始，这些分子表现出 E-和