D-Pemetrexed Dimethyl Diester | 155405-81-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 谷氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: D-Pemetrexed Dimethyl Diester
• 英文别名: dimethyl (2R)-2-[[4-[2-(2-amino-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 155405-81-5；1391068-12-4
• 化学式: C₂₂H₂₅N₅O₆
• 分子量: 455.5
• InChiKey: WWYZIXUUERDREV-OAHLLOKOSA-N

物化性质

• 熔点：
  >85°C (Subl.)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二甲基甲酰胺、DMSO、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-Pemetrexed Dimethyl Diester 以73的产率得到disodium;(2S)-2-[[4-[2-(2-amino-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]amino]pentanedioate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINES
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINES

  摘要：

  本发明涉及一种制备4(3H)-X-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的方法，其中X = O或= NH，包括以下步骤：(i)用非取代或取代的1-硝基烯烃处理6-氨基-4(3H)-X-嘧啶，得到在5-位上被1-硝基烷基取代的6-氨基-4(3H)-X-嘧啶；(ii)将5-(1-硝基烷基-2-基)-6-氨基-4(3H)-X-嘧啶转化为相应的5-(1-氧代烷基-2-基)-6-氨基-4(3H)-X-嘧啶；(iii)从5-(1-氧代烷基-2-基)-6-氨基-4(3H)-X-嘧啶中除去水分以进行环化。典型实施例包括用1-硝基-4-(4-乙氧羰基苯基)-1-丁烯处理2,6-二氨基-4(3H)-嘧啶，得到1-硝基-2-(2,6-二氨基4(3H)-氧代嘧啶-5-基)-4-(4-乙氧羰基苯基)丁烷，然后依次用碱和酸处理而不分离中间体醛，形成4-[2-(2-氨基-4(3H)-氧代-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸，这是制备N-[4-{2-(2-羟基-4-氨基-7H-吡咯并[2,3-d]-嘧啶-5-基)乙基}苯甲酰]谷氨酸的有价值的已知化学中间体。

  公开号：

  WO2000011004A1
• 作为产物：
  描述：

  培美酸 以51的产率得到D-Pemetrexed Dimethyl Diester
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINES
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINES

  摘要：

  本发明涉及一种制备4(3H)-X-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的方法，其中X = O或= NH，包括以下步骤：(i)用非取代或取代的1-硝基烯烃处理6-氨基-4(3H)-X-嘧啶，得到在5-位上被1-硝基烷基取代的6-氨基-4(3H)-X-嘧啶；(ii)将5-(1-硝基烷基-2-基)-6-氨基-4(3H)-X-嘧啶转化为相应的5-(1-氧代烷基-2-基)-6-氨基-4(3H)-X-嘧啶；(iii)从5-(1-氧代烷基-2-基)-6-氨基-4(3H)-X-嘧啶中除去水分以进行环化。典型实施例包括用1-硝基-4-(4-乙氧羰基苯基)-1-丁烯处理2,6-二氨基-4(3H)-嘧啶，得到1-硝基-2-(2,6-二氨基4(3H)-氧代嘧啶-5-基)-4-(4-乙氧羰基苯基)丁烷，然后依次用碱和酸处理而不分离中间体醛，形成4-[2-(2-氨基-4(3H)-氧代-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸，这是制备N-[4-{2-(2-羟基-4-氨基-7H-吡咯并[2,3-d]-嘧啶-5-基)乙基}苯甲酰]谷氨酸的有价值的已知化学中间体。

  公开号：

  WO2000011004A1

文献信息

• N-(6-Amino-(pyrrolo(2,3-d)pyrimidin-3-ylacyl) )-glutamic acid derivatives
  申请人：The Trustees of Princeton University

  公开号：US05028608A1

  公开（公告）日：1991-07-02

  N-(Acyl)glutamic acid derivatives in which the acyl group is substituted with 4-hydroxypyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-3-yl group are antineoplastic agents. A typical embodiment is N-5-[2-(4-hydroxy-6-aminopyrrolo[2,3-d]pyrimidin-3-yl)ethyl]thien-2-ylcar bonyl}-L-glutamic acid.

  N-（酰基）谷氨酸衍生物中，酰基被4-羟基吡咯并[2,3-d]-嘧啶-3-基基团取代，具有抗肿瘤作用。一个典型的实施例是N-5-[2-(4-羟基-6-氨基吡咯并[2,3-d]嘧啶-3-基)乙基]噻吩-2-羧基}-L-谷氨酸。
• N-(pyrrolo(2,3-d)pyrimidin-3-ylacyl)-glutamic acid derivatives
  申请人：Trustees of Princeton University

  公开号：US05344932A1

  公开（公告）日：1994-09-06

  N-(Acyl)glutamic acid derivatives in which the acyl group is substituted with 4-hydroxypyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-3-yl group are antineoplastic agents. A typical embodiment is N-[4-(2-4-hydroxy-6-aminopyrrolo-[2,3-d]pyrimidin-3-yl}ethyl)benzoyl]-L-g lutamic acid.

  N-(酰基)谷氨酸衍生物中，酰基被4-羟基吡咯并[2,3-d]-嘧啶-3-基团取代，是一种抗肿瘤剂。一个典型的实施例是N-[4-(2-4-羟基-6-氨基吡咯并[2,3-d]嘧啶-3-基}乙基)苯甲酰]-L-谷氨酸。
• J. Med. Chem. 1992, 35, 4450-4454
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• CA2084490A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Drugs of the Future 1998, 23, 498-516
  作者：

  DOI：——

  日期：——