5,7-dichloroeudistomin D | 113960-64-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5,7-dichloroeudistomin D
• 英文别名: 5,7-dichloro-6-hydroxypyrido<3,4-b>indole；9H-Pyrido[3,4-b]indol-6-ol, 5,7-dichloro-；5,7-dichloro-9H-pyrido[3,4-b]indol-6-ol
• CAS: 113960-64-8
• 化学式: C₁₁H₆Cl₂N₂O
• 分子量: 253.087
• InChiKey: BVVSNQNGEBAFJN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  48.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酸酐 、 5,7-dichloroeudistomin D 、 碘甲烷 生成 9-methyl-5,7-dichloroeudistomin D
  参考文献：
  名称：

  骨骼肌肌浆网中6-羟基-β-咔啉类似物的Ca2 +释放活性的结构活性关系-卤素在C-5和C-7处的取代作用。

  摘要：

  对6-羟基-β-咔啉类似物的结构-活性关系的研究是在定量测量骨骼肌皮肤纤维的肌浆网中Ca 2+释放活性的基础上进行的。在C-5和C-7位置将卤素取代为氢，然后将甲基进一步引入6-羟基-β-咔啉的N-9位置，导致Ca2 +释放活性。50％有效浓度的5,7-二溴大黄素D，5,7-二氯大黄素D，5,7-二碘大黄素D，9-甲基-5,7-二溴大黄素D，9-甲基-5,7-二氯大黄素D，9 -methyl-5,7-diiodoeudistomin D和咖啡因分别为5.6 x 10（-6），6.3 x 10（-6），7.8 x 10（-6），2.1 x 10（-6），2.0 x 10（- 5），3.7 x 10（-5）和4.7 x 10（-4）M，表明这些类似物的效力比咖啡因强10-200倍。在C-5和C-7位置用氯或碘取代溴显着降低了在N-9位置带有甲基的类似物的活性。这些结果表明，β-咔啉骨架中C-5和C-7位的卤素对于Ca2

  DOI：

  10.1211/0022357001774309
• 作为产物：
  描述：

  6-Methoxy-9H-pyrido<3,4-b>indol 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 5,7-dichloroeudistomin D
  参考文献：
  名称：

  Eudistomin derivatives, novel phosphodiesterase inhibitors: synthesis and relative activity

  摘要：

  描述了新型磷酸二酯酶抑制剂的制备，包括8-乙酰氧基-5-碘-6-甲氧基吡咯[3,4-b]吲哚、5,7-二溴-6-羟基吡咯[3,4-b]吲哚、5,7-二氯-6-羟基吡咯[3,4-b]-吲哚和8-乙酰氧基-5-溴-6-甲氧基吡咯[3,4-b]吲哚，以及对环磷酸腺苷磷酸二酯酶产生50％的抑制浓度，即分别为3×10−6、3×10−6、7×10−6和1×10−5 M。通过与其他无活性的欧地菲啶及其衍生物的化学结构进行比较，讨论了这些欧地菲啶衍生物的相对效力。

  DOI：

  10.1111/j.2042-7158.1988.tb05154.x

文献信息

• Method of identifying insulin secretion stimulating compounds, and the use of such compounds in treating insulin-secretion related disorders
  申请人：——

  公开号：US20030148259A1

  公开（公告）日：2003-08-07

  Calcium Induced Calcium Release (CICR) in &bgr;-cells has been found to be a novel target for stimulating insulin secretion in a glucose-dependent manner. The present invention relates to a method of identifying compounds that stimulate insulin secretion in a context-dependent manner based on the finding that compounds stimulating insulin secretion in a glucose-dependent manner are able to elicit periodic amplified Ca 2+ release in &bgr;-cells. The invention also relates to the use of such compounds, for the manufacture of a medicament for use in the treatment of defective insulin secretion related disorders, especially type 2 diabetes.

  研究发现，&bgr;-细胞中的钙诱导钙释放（CICR）是以葡萄糖依赖方式刺激胰岛素分泌的新靶点。本发明涉及一种鉴别化合物的方法，这种化合物能以环境依赖性方式刺激胰岛素分泌，其依据是发现以葡萄糖依赖性方式刺激胰岛素分泌的化合物能够引起周期性放大的 Ca 2&plus； 细胞中释放。本发明还涉及使用此类化合物制造药物，用于治疗与胰岛素分泌缺陷有关的疾病，特别是 2 型糖尿病。
• KOBAYASHI, JUNICHI;TANIGUCHI, MIKIO;HINO, TOHRU;OHIZUMI, YASUSHI, J. PHARM. AND PHARMACOL., 40,(1988) N 1, 62-63
  作者：KOBAYASHI, JUNICHI、TANIGUCHI, MIKIO、HINO, TOHRU、OHIZUMI, YASUSHI

  DOI：——

  日期：——
• [EN] METHOD OF IDENTIFYING INSULIN SECRETION STIMULATING COMPOUNDS, AND THE USE OF SUCH COMPOUNDS IN TREATING INSULIN-SECRETION RELATED DISORDERS<br/>[FR] PROCEDE D'IDENTIFICATION DE COMPOSES STIMULANT LA SECRETION D'INSULINE, ET UTILISATION DE TELS COMPOSES DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES ASSOCIES A LA SECRETION D'INSULINE
  申请人：KAROLINSKA INNOVATIONS AB

  公开号：WO2003065036A1

  公开（公告）日：2003-08-07

  Calcium Induced Calcium Release (CICR) in β-cells has been found to be a novel target for stimulating insulin secretion in a glucose-dependent manner. The present invention relates to a method of identifying compounds that stimulate insulin secretion in a context-dependent manner based on the finding that compounds stimulating insulin secretion in a glucose-dependent manner are able to elicit periodic amplified Ca2+ release in β-cells. The invention also relates to the use of such compounds, for the manufacture of a medicament for use in the treatment of defective insulin secretion related disorders, especially type 2 diabetes.
• Eudistomin derivatives, novel phosphodiesterase inhibitors: synthesis and relative activity
  作者：Jun'ichi Kobayashi、Mikio Taniguchi、Tohru Hino、Yasushi Ohizumi

  DOI：10.1111/j.2042-7158.1988.tb05154.x

  日期：2011.4.12

  The preparations of novel phosphodiesterase inhibitors, 8-acetoxy-5-iodo-6-methoxypy rido[3,4-b]indole, 5,7-dibromo-6-hydroxypyrido[3,4-b]indole, 5,7-dichloro-6-hydroxypyrido[3,4-b]-indole and 8-acetoxy-5-bromo-6-methoxypyrido[3,4-b]indole, are described together with concentrations giving 50% inhibition against cyclic AMP phosphodiesterase, i.e. 3 × 10−6, 3 × 10−6, 7 × 10−6 and 1 × 10−5 M, respectively. The relative potency of these eudistomin derivatives is discussed in terms of the chemical structures compared with those of other inactive eudistomins and derivatives.

  描述了新型磷酸二酯酶抑制剂的制备，包括8-乙酰氧基-5-碘-6-甲氧基吡咯[3,4-b]吲哚、5,7-二溴-6-羟基吡咯[3,4-b]吲哚、5,7-二氯-6-羟基吡咯[3,4-b]-吲哚和8-乙酰氧基-5-溴-6-甲氧基吡咯[3,4-b]吲哚，以及对环磷酸腺苷磷酸二酯酶产生50％的抑制浓度，即分别为3×10−6、3×10−6、7×10−6和1×10−5 M。通过与其他无活性的欧地菲啶及其衍生物的化学结构进行比较，讨论了这些欧地菲啶衍生物的相对效力。

• Structure-Activity Relationships for the Ca2+-releasing Activity of 6-Hydroxy-β-carboline Analogues in Skeletal Muscle Sarcoplasmic Reticulum—The Effects of Halogen Substitution at C-5 and C-7
  作者：Asami Seino-Umeda、Masami Ishibashi、Jun'Ichi Kobayashi、Yasushi Ohizumi

  DOI：10.1211/0022357001774309

  日期：2010.2.18

  10(-4) M, respectively, indicating that these analogues are 10-200 times more potent than caffeine. Substitution of bromine by chlorine or iodine at the C-5 and C-7 positions markedly reduced the activity of the analogues with a methyl group at the N-9 position. These results suggest that halogens at the C-5 and C-7 positions in the beta-carboline skeleton are essential for Ca2+-releasing activity and that

  对6-羟基-β-咔啉类似物的结构-活性关系的研究是在定量测量骨骼肌皮肤纤维的肌浆网中Ca 2+释放活性的基础上进行的。在C-5和C-7位置将卤素取代为氢，然后将甲基进一步引入6-羟基-β-咔啉的N-9位置，导致Ca2 +释放活性。50％有效浓度的5,7-二溴大黄素D，5,7-二氯大黄素D，5,7-二碘大黄素D，9-甲基-5,7-二溴大黄素D，9-甲基-5,7-二氯大黄素D，9 -methyl-5,7-diiodoeudistomin D和咖啡因分别为5.6 x 10（-6），6.3 x 10（-6），7.8 x 10（-6），2.1 x 10（-6），2.0 x 10（- 5），3.7 x 10（-5）和4.7 x 10（-4）M，表明这些类似物的效力比咖啡因强10-200倍。在C-5和C-7位置用氯或碘取代溴显着降低了在N-9位置带有甲基的类似物的活性。这些结果表明，β-咔啉骨架中C-5和C-7位的卤素对于Ca2