chloro-4-(4-iodobutoxy)butane | 1239662-87-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: chloro-4-(4-iodobutoxy)butane
• 英文别名: 1-Chloro-4-(4-iodobutoxy)butane
• CAS: 1239662-87-3
• 化学式: C₈H₁₆ClIO
• 分子量: 290.572
• InChiKey: FAIDIVOZGKVDSN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  282.3±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.473±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  chloro-4-(4-iodobutoxy)butane 在 caesium carbonate 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 (2S,4R)-N-(2-(4-(4-(4-(4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)butoxy)butoxy)-4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)-4-hydroxy-1-((S)-3-methyl-2-(1-oxoisoindolin-2-yl)butanoyl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估靶向蛋白酶的嵌合体（PROTAC）作为具有改善的药代动力学特性的BTK降解物。

  摘要：

  合成了一系列针对布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的靶向蛋白水解嵌合体（PROTAC），目的是改善我们先前报道的PROTAC MT802的药代动力学特性。我们最近描述了MT802诱导永生细胞和患者来源的B淋巴细胞中野生型和C481S突变体BTK降解的能力。但是，MT802的药代动力学特性不适用于进一步的体内开发。因此，我们进行了系统的药物化学研究以克服这一问题，并制造了一系列对连接子和E3配体进行结构修饰的PROTAC。更具体地说，新的PROTAC是用不同的von Hippel-Lindau（VHL）和ceeblon（CRBN）配体合成的，同时保持BTK配体和接头长度恒定。这种方法产生了同样有效的PROTAC SJF620，其药代动力学特性明显优于MT802。该化合物可能为进一步体内探索BTK降解提供希望。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126877
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-chlorobutoxy)butan-1-ol 在 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 chloro-4-(4-iodobutoxy)butane
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估靶向蛋白酶的嵌合体（PROTAC）作为具有改善的药代动力学特性的BTK降解物。

  摘要：

  合成了一系列针对布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的靶向蛋白水解嵌合体（PROTAC），目的是改善我们先前报道的PROTAC MT802的药代动力学特性。我们最近描述了MT802诱导永生细胞和患者来源的B淋巴细胞中野生型和C481S突变体BTK降解的能力。但是，MT802的药代动力学特性不适用于进一步的体内开发。因此，我们进行了系统的药物化学研究以克服这一问题，并制造了一系列对连接子和E3配体进行结构修饰的PROTAC。更具体地说，新的PROTAC是用不同的von Hippel-Lindau（VHL）和ceeblon（CRBN）配体合成的，同时保持BTK配体和接头长度恒定。这种方法产生了同样有效的PROTAC SJF620，其药代动力学特性明显优于MT802。该化合物可能为进一步体内探索BTK降解提供希望。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126877

文献信息

• [EN] MODULATORS OF PROTEOLYSIS AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] MODULATEURS DE PROTÉOLYSE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：ARVINAS INC

  公开号：WO2018226542A1

  公开（公告）日：2018-12-13

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of c-Met and/or p38 (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为c-Met和/或p38（靶蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开是针对包含一端结合到相应E3泛素连接酶的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，另一端结合到靶蛋白的部分，使得靶蛋白与泛素连接酶靠近以实现靶蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与靶蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由靶蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• MODULATORS OF BTK PROTEOLYSIS AND METHODS OF USE
  申请人：Yale University

  公开号：US20190276459A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of Burton's Tyrosine Kinase (BTK). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds. One end of a bifunctional compound includes a Von Hippel-Lindau, Cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins, or Mouse Double-Minute Homolog 2 ligand that binds to the respective E3 ubiquitin ligase. The other end of a bifunctional compound includes a moiety that binds a target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation, accumulation, and/or overactivation of the target protein can be treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为Burton的酪氨酸激酶（BTK）的调节剂而有用。特别是，本公开是针对双功能化合物的。双功能化合物的一端包括Von Hippel-Lindau、Cereblon、Inhibitors of Apotosis Proteins或Mouse Double-Minute Homolog 2配体，该配体结合到相应的E3泛素连接酶。双功能化合物的另一端包括结合到目标蛋白质的部分，使目标蛋白质靠近泛素连接酶，以促进目标蛋白质的降解（和抑制）。本公开的化合物和组合物可用于治疗或预防由目标蛋白质的聚集、积累和/或过度活化引起的疾病或障碍。
• Carnitine Conjugates As Dual Prodrugs, Methods Of Production And Uses Thereof
  申请人：Goel Om P

  公开号：US20090012160A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  The present invention discloses novel dual prodrug compounds of formula (1), methods for their preparation and intermediates in their syntheses, formula (1): wherein A is a single bond, —O—, or —CH 2 —; m and n vary independently and are an integer from 1 to 15; p and q vary from 0 to an integer from 1 to 4; B is a single bond or —CR 3 R 4 ; D is formula (2): or formula (3): and X is halogen; R 1 to R 4 are various substituents selected to optimize the physiochemical and biological properties such as, lipophilicity, bioavailability, and pharmacokinetics of compounds of Formula 1; and R 1 and R 2 or R 3 and R 4 may optionally be tethered together to form a 3- to 7-membered alicyclic ring. These compounds are useful for the treatment of various infections, metabolic, cardiovascular and neurological disorders.

  本发明披露了一种新颖的双重前药化合物，其化学式为(1)，以及它们的制备方法和合成中间体，其中A为单键，-O-或-CH2-；m和n独立变化，均为1至15的整数；p和q变化为0或1至4的整数；B为单键或-CR3R4；D为式(2)或式(3)；X为卤素；R1至R4为各种取代基，选取以优化化合物的物理化学和生物学特性，如脂溶性、生物利用度和药代动力学；R1和R2或R3和R4可选择性地被连接在一起形成3至7个成员的脂环。这些化合物可用于治疗各种感染、代谢、心血管和神经系统疾病。
• Modulators of BTK proteolysis and methods of use
  申请人：Yale University

  公开号：US11028088B2

  公开（公告）日：2021-06-08

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of Burton's Tyrosine Kinase (BTK). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds. One end of a bifunctional compound includes a Von Hippel-Lindau, Cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins, or Mouse Double-Minute Homolog 2 ligand that binds to the respective E3 ubiquitin ligase. The other end of a bifunctional compound includes a moiety that binds a target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation, accumulation, and/or overactivation of the target protein can be treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，这些化合物可用作伯顿酪氨酸激酶（BTK）的调节剂。特别是，本公开涉及双功能化合物。双功能化合物的一端包括与相应 E3 泛素连接酶结合的 Von Hippel-Lindau、Cereblon、抑制细胞凋亡蛋白或小鼠双敏同源物 2 配体。双功能化合物的另一端包括与靶蛋白结合的分子，这样靶蛋白就会被置于泛素连接酶附近，以实现对靶蛋白的降解（和抑制）。本公开的化合物和组合物可以治疗或预防由于靶蛋白的聚集、积累和/或过度激活而导致的疾病或失调。
• WO2008/18877
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——