(S)-2-(1-amino-2-methylpropyl)thiazole-4-carboxylic acid ethyl ester trifluoroacetate | 1017321-07-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (S)-2-(1-amino-2-methylpropyl)thiazole-4-carboxylic acid ethyl ester trifluoroacetate
• 英文别名: ethyl (S)-2-(1-amino-2-methylpropyl)thiazole-4-carboxylate trifluoroacetate
• CAS: 1017321-07-1
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₁₀H₁₆N₂O₂S
• 分子量: 342.339
• InChiKey: MJPABOCMPDAVSL-QRPNPIFTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.61
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  102.51
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(1-amino-2-methylpropyl)thiazole-4-carboxylic acid ethyl ester trifluoroacetate 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 三异丙基硅烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.75h， 生成 tert-butyl N6-(tert-butoxycarbonyl)-N2-(((2S,5R,Z)-2-isopropyl-4,11-dioxo-3,10-diaza-1(2,4)-thiazolacycloundecaphane-5-yl)carbamoyl)-L-lysinate
  参考文献：
  名称：

  Automated Design of Macrocycles for Therapeutic Applications: From Small Molecules to Peptides and Proteins

  摘要：

  Macrocycles and cyclic peptides are increasingly attractive therapeutic modalities as they often have improved affinity, are able to bind to extended protein surfaces, and otherwise have favorable properties. Macrocyclization of a known binder may stabilize its bioactive conformation and improve its metabolic stability, cell permeability, and in certain cases oral bioavailability. Herein, we present implementation and application of an approach that automatically generates, evaluates, and proposes cyclizations utilizing a library of well-established chemical reactions and reagents. Using the three-dimensional (3D) conformation of the linear molecule in complex with a target protein as the starting point, this approach identifies attachment points, generates linkers, evaluates their geometric compatibility, and ranks the resulting molecules with respect to their predicted conformational stability and interactions with the target protein. As we show here with prospective and retrospective case studies, this procedure can be applied for the macrocyclization of small molecules and peptides and even PROteolysis TArgeting Chimeras (PROTACs) and proteins.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01500
• 作为产物：
  描述：

  2-<(S)-1--2-methylpropyl>-4-carbethoxythiazole 、 三氟乙酸 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (S)-2-(1-amino-2-methylpropyl)thiazole-4-carboxylic acid ethyl ester trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  噻唑基肽抗生素GE2270 A的简明全合成。

  摘要：

  由N-叔丁氧羰基保护的缬氨酸以最长的20步线性序列合成了有效的抗生素噻唑基肽GE2270 A，总产率为4.8％。关键策略是通过从2,6-二溴-3-碘吡啶开始的连续交叉偶联反应组装2,3,6-三取代吡啶核。通过3-锌的2，6-二溴吡啶的Negishi交叉偶联将完整的Southern片段安装在三噻唑的2-碘噻唑末端（87％）。在通过另一个Negishi交叉偶联金属化成锌试剂后，以截短的2-溴噻唑-4-羧酸叔丁酯形式引入代表分子北部的C-6处的取代基。整个序列的决定性步骤是将大环化成29元大环内酰胺，这是通过发生在吡啶核的C-2处的分子内Stille交叉偶联进行的，以75％的收率提供所需的产物。通过在代表GE2270 A东部的复杂二噻唑片段与3,6-二取代的2-溴吡啶之间的酰胺键形成（87％）获得所需的锡烷。最终步骤包括将丝氨酸-脯氨酸酰胺二肽附着到分子的北部（65％），形成恶唑啉环和甲硅烷基醚脱保护（总体占55％）。

  DOI：

  10.1002/chem.200701823

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of (<i>S</i>)-Valine Thiazole-Derived Cyclic and Noncyclic Peptidomimetic Oligomers as Modulators of Human P-Glycoprotein (ABCB1)
  作者：Satyakam Singh、Nagarajan Rajendra Prasad、Khyati Kapoor、Eduardo E. Chufan、Bhargav A. Patel、Suresh V. Ambudkar、Tanaji T. Talele

  DOI：10.1002/cbic.201300565

  日期：2014.1.3

  Circles and lines: Synthesis of isosteric analogues of QZ59Se‐SSS to inhibit the efflux activity of human P‐glycoprotein (P‐gp) resulted in cyclic trimer and linear trimer compounds as the most potent in the series. These compounds can be further optimized by replacing the thiazole unit with privileged fragments.

  圆圈和线条：合成 QZ59Se- SSS的等排类似物以抑制人 P-糖蛋白 (P-gp) 的外排活性导致环状三聚体和线性三聚体化合物成为该系列中最有效的化合物。这些化合物可以通过用特权片段替换噻唑单元来进一步优化。