核糖体
生物发生的药理学抑制是癌症治疗的有希望的途径。在这里,我们报告了 FDA 批准的抗疟疾药物
阿莫地喹的一种新活性,它以剂量依赖性方式抑制 rRNA 转录,这是
核糖体
生物发生的限速步骤。Amodiaquine 引发 RNA 聚合酶 I (Pol I) 催化亚基的降解,随后导致 p53 依赖于 RPL5/RPL11 的稳定化。Pol I 关闭发生在没有 DNA 损伤且没有随后的 ATM 依赖性抑制 rRNA 转录的情况下。RNAseq 分析揭示了
阿莫地喹与 BMH-21(一流的 Pol I
抑制剂)和
氯喹(
阿莫地喹的抗疟类似物)的机制相似性,具有公认的自噬抑制活性。有趣的是,由
阿莫地喹引起的自噬抑制不参与抑制 rRNA 转录,这表明存在两种独立的抗癌机制。在体外,
阿莫地喹比
氯喹更有效地抑制源自结肠直肠癌的人类
细胞系的增殖,这是一种预测对
核糖体
生物发生应激易感的癌症类型。总之,我们的数据揭示了一种药物在临床上被批准和使用了