N-[(1R)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]quinoline-3-carboxamide | 1398583-89-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-[(1R)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]quinoline-3-carboxamide
• CAS: 1398583-89-5
• 化学式: C₁₈H₁₅FN₂O
• 分子量: 294.328
• InChiKey: OYRNNFQXBGBHSM-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(1R)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]quinoline-3-carboxamide 在 水 、 sodium hydride 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-fluoro-3-({[(1R)-1-(4-fluorophenyl)ethyl](quinolin-3-ylcarbonyl)amino}methyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ARYL SUBSTITUTED CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS TRPM8 MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS DE CARBOXAMIDE SUBSTITUÉS PAR ARYLE EN TANT QUE MODULATEURS DE TRPM8

  摘要：

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I）：其中A、R1、R2和R3如本文所定义，或其药学上可接受的盐。这些化合物是小分子TRPM8阻断剂，因此在预防或治疗包括寒冷痛觉异常和雷诺综合征在内的各种疾病、症状或综合征中有用。

  公开号：

  WO2012120398A1
• 作为产物：
  描述：

  3-喹啉羰酰氯 、 (R)-1-(4-氟苯基)乙胺 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以83%的产率得到N-[(1R)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]quinoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ARYL SUBSTITUTED CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS TRPM8 MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS DE CARBOXAMIDE SUBSTITUÉS PAR ARYLE EN TANT QUE MODULATEURS DE TRPM8

  摘要：

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I）：其中A、R1、R2和R3如本文所定义，或其药学上可接受的盐。这些化合物是小分子TRPM8阻断剂，因此在预防或治疗包括寒冷痛觉异常和雷诺综合征在内的各种疾病、症状或综合征中有用。

  公开号：

  WO2012120398A1

文献信息

• Discovery of a Selective TRPM8 Antagonist with Clinical Efficacy in Cold-Related Pain
  作者：Mark D. Andrews、Kerry af Forselles、Kevin Beaumont、Sébastien R. G. Galan、Paul A. Glossop、Mathilde Grenie、Alan Jessiman、Amy S. Kenyon、Graham Lunn、Graham Maw、Robert M. Owen、David C. Pryde、Dannielle Roberts、Thien Duc Tran

  DOI：10.1021/ml500479v

  日期：2015.4.9

  The transient receptor potential (TRP) family of ion channels comprises nonselective cation channels that respond to a wide range of chemical and thermal stimuli. TRPM8, a member of the melastatin subfamily, is activated by cold temperatures (<28 degrees C), and antagonists of this channel have the potential to treat cold induced allodynia and hyperalgesia. However, TRPM8 has also been implicated in mammalian thermoregulation and antagonists have the potential to induce hypothermia in patients. We report herein the identification and optimization of a series of TRPM8 antagonists that ultimately led to the discovery of PF-05105679. The clinical finding with this compound will be discussed, including both efficacy and its ability to affect thermoregulation processes in humans.