D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Phe-Cys-D-Phe-Leu-Arg | 140661-86-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Phe-Cys-D-Phe-Leu-Arg
• 英文别名: H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Phe-Cys-D-Phe-Leu-Arg-OH；(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S,4R)-1-[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2R)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]-4-hydroxypyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid
• CAS: 140661-86-5
• 化学式: C₅₇H₈₉N₁₉O₁₂S
• 分子量: 1264.52
• InChiKey: OEGFFAQWOGZZRZ-MZZKDSRGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.2
• 重原子数：
  89
• 可旋转键数：
  36
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  522
• 氢给体数：
  17
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-己基-1H-吡咯-2,5-二酮 、 D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Phe-Cys-D-Phe-Leu-Arg 在 ammonium bicarbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有联合的B1和B2拮抗剂活性的双（琥珀酰亚胺基）己烷肽异二聚体的设计，合成和体外活性。

  摘要：

  我们基于B2拮抗剂D-Arg0- [Hyp3，D-Phe7，Leu8] -BK（1）和B1拮抗剂Lys0- [Leu8，des-Arg9] -BK（7）开发了一系列肽异二聚体是B1和B2受体的有效拮抗剂。从该系列化合物50（或者CP-0364），D-Arg0- [Hyp3，Cys6，D-Phe7，Leu8] -BK（2）和D-的1,6-双（琥珀酰亚胺基）己烷异二聚体发现Arg0- [Cys1，Hyp3，Leu8，des-Arg9] -BK（6）在体外和体内都是最活跃的。当针对缓激肽（BK）诱导的大鼠子宫平滑肌收缩进行测量时，化合物50的pA2为8.3，针对[des-Arg9] -BK诱导的兔主动脉平滑肌收缩的IC50约为10（-8）M。

  DOI：

  10.1021/jm00029a006
• 作为产物：
  描述：

  BOC-甘氨酸 、 BOC-L-亮氨酸 、 BOC-L-苯丙氨酸 、 Boc-S-(4-甲氧基苄基)-L-半胱氨酸 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 生成 D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Phe-Cys-D-Phe-Leu-Arg
  参考文献：
  名称：

  具有联合的B1和B2拮抗剂活性的双（琥珀酰亚胺基）己烷肽异二聚体的设计，合成和体外活性。

  摘要：

  我们基于B2拮抗剂D-Arg0- [Hyp3，D-Phe7，Leu8] -BK（1）和B1拮抗剂Lys0- [Leu8，des-Arg9] -BK（7）开发了一系列肽异二聚体是B1和B2受体的有效拮抗剂。从该系列化合物50（或者CP-0364），D-Arg0- [Hyp3，Cys6，D-Phe7，Leu8] -BK（2）和D-的1,6-双（琥珀酰亚胺基）己烷异二聚体发现Arg0- [Cys1，Hyp3，Leu8，des-Arg9] -BK（6）在体外和体内都是最活跃的。当针对缓激肽（BK）诱导的大鼠子宫平滑肌收缩进行测量时，化合物50的pA2为8.3，针对[des-Arg9] -BK诱导的兔主动脉平滑肌收缩的IC50约为10（-8）M。

  DOI：

  10.1021/jm00029a006

文献信息

• A new class of bradykinin antagonists: synthesis and in vitro activity of bissuccinimidoalkane peptide dimers
  作者：John C. Cheronis、Eric T. Whalley、Khe T. Nguyen、Shad R. Eubanks、Lisa G. Allen、Matthew J. Duggan、Sharon D. Loy、Kathryn A. Bonham、James K. Blodgett

  DOI：10.1021/jm00087a010

  日期：1992.5

  potency. Rank order of antagonist potency as a function of dimerization position is as follows: rat uterus, 6 greater than 5 greater than 0 greater than 2 greater than 1 greater than 3 much greater than 4, 7, 8, 9; guinea pig ileum, 6 greater than 5 greater than 3 greater than 2 greater than 1 greater than 0 much greater than 4, 7, 8, 9. Evaluation of the linker length as represented by the number of methylene

  对缓激肽（BK）拮抗剂D-Arg0-Arg1-Pro2-Hyp3-Gly4-Phe5-Ser6-D-Phe 7-Leu8-Arg9的二聚化进行了系统研究。该研究的第一部分涉及化合物，其中通过用半胱氨酸顺序替换每个氨基酸并与双马来酰亚胺基己烷交联来进行二聚化。这项研究的第二部分利用了一系列的双琥珀酰亚胺基烷烃二聚体，其中中间的亚甲基链系统地从n = 2变为n = 12，而二聚化的点在位置6保持不变。在两种不同的分离组织制剂中，BK诱导的平滑肌收缩：豚鼠回肠（GPI）和大鼠子宫（RU）。几种二聚体BK拮抗剂表现出卓越的活性和长效作用。另外，在4、7、8或9位的二聚化产生具有显着降低的效力的二聚体类似物。拮抗剂效价作为二聚化位置的函数的等级次序如下：大鼠子宫，大于6的6大于5，大于2的大于2，大于1的大于3，大于3的大于4、7、8、9；豚鼠回肠，大于6大于5大于3大于2大于1大于0大于4、7、8
• Design, synthesis, and in vitro activity of bis(succinimido)hexane peptide heterodimers with combined B1 and B2 antagonist activity
  作者：John C. Cheronis、Eric T. Whalley、Lisa G. Allen、Sharon D. Loy、Megan W. Elder、Matthew J. Duggan、Kelly L. Gross、James K. Blodgett

  DOI：10.1021/jm00029a006

  日期：1994.2

  based on the B2 antagonist D-Arg0-[Hyp3,D-Phe7,Leu8]-BK (1) and the B1 antagonist Lys0-[Leu8,des-Arg9]-BK (7) that are potent antagonists of both B1 and B2 receptors. From this series, compound 50 (alternatively, CP-0364), the 1,6-bis(succinimido)hexane heterodimer of D-Arg0-[Hyp3,Cys6,D-Phe7,Leu8]-BK (2), and D-Arg0-[Cys1,Hyp3,Leu8,des-Arg9]-BK (6), was found to be the most active both in vitro and

  我们基于B2拮抗剂D-Arg0- [Hyp3，D-Phe7，Leu8] -BK（1）和B1拮抗剂Lys0- [Leu8，des-Arg9] -BK（7）开发了一系列肽异二聚体是B1和B2受体的有效拮抗剂。从该系列化合物50（或者CP-0364），D-Arg0- [Hyp3，Cys6，D-Phe7，Leu8] -BK（2）和D-的1,6-双（琥珀酰亚胺基）己烷异二聚体发现Arg0- [Cys1，Hyp3，Leu8，des-Arg9] -BK（6）在体外和体内都是最活跃的。当针对缓激肽（BK）诱导的大鼠子宫平滑肌收缩进行测量时，化合物50的pA2为8.3，针对[des-Arg9] -BK诱导的兔主动脉平滑肌收缩的IC50约为10（-8）M。