(2E)-2-[(3-bromo-4-pyridyl)methylene]-5,6-dimethoxy-indan-1-one | 1620646-33-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: (2E)-2-[(3-bromo-4-pyridyl)methylene]-5,6-dimethoxy-indan-1-one
• 英文别名: (2E)-2-[(3-bromopyridin-4-yl)methylidene]-5,6-dimethoxy-3H-inden-1-one
• CAS: 1620646-33-4
• 化学式: C₁₇H₁₄BrNO₃
• 分子量: 360.207
• InChiKey: YLDIITWTDPNLGI-LFYBBSHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  48.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E)-2-[(3-bromo-4-pyridyl)methylene]-5,6-dimethoxy-indan-1-one 在 三正丁胺 、 N-甲基-N-(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺 、 5 % platinum on carbon 、 氨 、 氢气 、 palladium diacetate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 copper dichloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 20.0~110.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 25.08h， 生成 4-(5,6-dimethoxy-1-oxo-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)methylnicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  基于“生物可氧化”前药策略的基于多奈哌齐的中央乙酰胆碱酯酶抑制剂：设计，合成和体外生物学评估

  摘要：

  为了减少对症治疗阿尔茨海默氏病期间乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEIs）的副作用，我们在此报告了一种新型的基于多奈哌齐的“生物可氧化”前药1，旨在将其转变为双结合位点AChEIs 2。茚满酮衍生的N-苄基吡啶鎓盐2揭示具有高度有效的双重结合位点hAChEI（IC 50高达3 nM），优于标准药物多奈哌齐（IC 50 = 11 nM），大多数相应的1,4-二氢吡啶1被发现处于非活动状态。很有希望，而所选的前药1r在PAMPA-BBB模型中显示出良好的渗透性，并具有很高的体外抗氧化活性，在温和条件下，在各种氧化介质中孵育时，可以轻松实现向AChEI 2r的转化。最后，化合物1r和2r在体外均未显示出遗传毒性，并且在小鼠中显示出较高的LD 50值，这使该前药1r /药物2r成为了进一步体内生物学实验的良好候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00702
• 作为产物：
  描述：

  5,6-二甲氧基茚酮 、 3-溴吡啶-4-醛 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以65%的产率得到(2E)-2-[(3-bromo-4-pyridyl)methylene]-5,6-dimethoxy-indan-1-one
  参考文献：
  名称：

  基于“生物可氧化”前药策略的基于多奈哌齐的中央乙酰胆碱酯酶抑制剂：设计，合成和体外生物学评估

  摘要：

  为了减少对症治疗阿尔茨海默氏病期间乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEIs）的副作用，我们在此报告了一种新型的基于多奈哌齐的“生物可氧化”前药1，旨在将其转变为双结合位点AChEIs 2。茚满酮衍生的N-苄基吡啶鎓盐2揭示具有高度有效的双重结合位点hAChEI（IC 50高达3 nM），优于标准药物多奈哌齐（IC 50 = 11 nM），大多数相应的1,4-二氢吡啶1被发现处于非活动状态。很有希望，而所选的前药1r在PAMPA-BBB模型中显示出良好的渗透性，并具有很高的体外抗氧化活性，在温和条件下，在各种氧化介质中孵育时，可以轻松实现向AChEI 2r的转化。最后，化合物1r和2r在体外均未显示出遗传毒性，并且在小鼠中显示出较高的LD 50值，这使该前药1r /药物2r成为了进一步体内生物学实验的良好候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00702

文献信息

• [EN] OXIDISABLE PYRIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND USE AS ANTI-ALZHEIMER AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDINE OXYDABLE, LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS ANTI ALZHEIMER
  申请人：INSA INST NAT DES SCIENCES APPLIQUÉES DE ROUEN

  公开号：WO2014114742A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  A compound of formula (I) in which the dotted lines indicate the presence of at least one double bond; n = 0 to 4; R3 and R4 are H, or when n = 1, R3 and R4 can also form together a double bond between the carbon atoms, and m = 0, 1 or 2, Z is CH or N or Z is C and - CHR3- is =CH- linked by the double bond to cyclopentanone; or - (-)m- is absent, and Z is NH, >N-alkyl, >N-phenyl, >N-benzyl or >N heteroaryl; R8 is alkyl, aryl or heteroaryl which can be optionally substituted; EWG represents an electron withdrawing group selected from the group comprising COOR, COSR, CONRR', CN, COR, CF3, SOR, SO2R, SONRR', SO2NRR', NO2, halogen, heteroaryl; and the pharmaceutical salts and stereisomers thereof. The compounds of formula (I) are potent in the treatment of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease.

  式（I）的化合物，其中虚线表示至少存在一条双键；n = 0至4；R3和R4为H，或当n = 1时，R3和R4也可以共同形成碳原子之间的双键，m = 0、1或2，Z为CH或N，或Z为C且-CHR3-为=CH-通过双键连接到环戊酮；或-（-）m-不存在，Z为NH，>N-烷基，>N-苯基，>N-苄基或> N杂环烷基；R8为烷基、芳基或杂环烷基，可以选择性地被取代；EWG代表从包括COOR、COSR、CONRR'、CN、COR、CF3、SOR、SO2R、SONRR'、SO2NRR'、NO2、卤素、杂环烷基在内的电子吸引基团；以及其药用盐和立体异构体。式（I）的化合物在治疗诸如阿尔茨海默病等神经退行性疾病方面具有很强的作用。
• Oxidisable pyridine derivatives, their preparation and use as anti-alzheimer agents
  申请人：INSA (INSTITUT NATIONAL DES SCIENCES APPLIQUEES) DE ROUEN

  公开号：US09376387B2

  公开（公告）日：2016-06-28

  A compound of formula (I) in which the dotted lines indicate the presence of at least one double bond; n=0 to 4; R3 and R4 are H, or when n=1, R3 and R4 can also form together a double bond between the carbon atoms, and m=0, 1 or 2, Z is CH or N or Z is C and —CHR3— is ═CH— linked by the double bond to cyclopentanone; or −(−)m- is absent, and Z is NH, >N-alkyl, >N-phenyl, >N-benzyl or >N heteroaryl; R8 is alkyl, aryl or heteroaryl which can be optionally substituted; EWG represents an electron withdrawing group selected from the group comprising COOR, COSR, CONRR′, CN, COR, CF3, SOR, SO2R, SONRR′, SO2NRR′, NO2, halogen, heteroaryl; and the pharmaceutical salts and stereisomers thereof. The compounds of formula (I) are potent in the treatment of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease.

  公式（I）的化合物，其中点线表示至少存在一个双键；n = 0至4；当n = 1时，R3和R4为H，或者R3和R4也可以形成碳原子之间的双键；m = 0，1或2；Z为CH或N，或者Z为C，且-CHR3-通过双键与环戊酮相连；或者-（-）m-不存在，而Z为NH，> N-烷基，> N-苯基，> N-苄基或> N杂环基；R8为烷基，芳基或杂环基，可以选择性地被取代；EWG代表从COOR，COSR，CONRR'，CN，COR，CF3，SOR，SO2R，SONRR'，SO2NRR'，NO2，卤素，杂环中选择的电子吸引基；以及其药物盐和立体异构体。公式（I）的化合物在治疗神经退行性疾病，如阿尔茨海默病方面具有强效作用。
• OXIDISABLE PYRIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND USE AS ANTI-ALZHEIMER AGENTS
  申请人：INSA (INSTITUT NATIONAL DES SCIENNCES APPLIQUÉES) DE ROUEN

  公开号：US20150353493A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  A compound of formula (I) in which the dotted lines indicate the presence of at least one double bond; n=0 to 4; R 3 and R 4 are H, or when n=1, R 3 and R 4 can also form together a double bond between the carbon atoms, and m=0, 1 or 2, Z is CH or N or Z is C and —CHR 3 — is ═CH— linked by the double bond to cyclopentanone; or −(−) m - is absent, and Z is NH, >N-alkyl, >N-phenyl, >N-benzyl or >N heteroaryl; R 8 is alkyl, aryl or heteroaryl which can be optionally substituted; EWG represents an electron withdrawing group selected from the group comprising COOR, COSR, CONRR′, CN, COR, CF 3 , SOR, SO 2 R, SONRR′, SO 2 NRR′, NO 2 , halogen, heteroaryl; and the pharmaceutical salts and stereisomers thereof. The compounds of formula (I) are potent in the treatment of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease.

  式(I)的化合物中，虚线表示存在至少一个双键；n = 0至4；R3和R4为H，或当n = 1时，R3和R4也可以共同形成碳原子之间的双键，m = 0、1或2，Z为CH或N，或者Z为C，-CHR3-与环戊酮通过双键连接，或-(-)m-不存在，Z为NH，>N-烷基，>N-苯基，>N-苯甲基或> N杂环芳基；R8为烷基、芳基或杂环芳基，可以选择性地被取代；EWG代表从COOR、COSR、CONRR'、CN、COR、CF3、SOR、SO2R、SONRR'、SO2NRR'、NO2、卤素、杂环芳基中选择的电子吸引基；以及其药物盐和立体异构体。式(I)的化合物在治疗神经退行性疾病，如阿尔茨海默病方面具有很强的疗效。
• US9376387B2
  申请人：——

  公开号：US9376387B2

  公开（公告）日：2016-06-28