5-bromo-3-(2,2-difluoroethyl)-1H-indole | 1367877-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-bromo-3-(2,2-difluoroethyl)-1H-indole
• 英文别名: 1H-Indole, 5-bromo-3-(2,2-difluoroethyl)-
• CAS: 1367877-10-8
• 化学式: C₁₀H₈BrF₂N
• 分子量: 260.081
• InChiKey: XOKLJUYXLRPFPQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  350.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.603±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  15.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-3-(2,2-difluoroethyl)-1H-indole 在 吗啉 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 四氧化锇 、 四(三苯基膦)钯 、 BH₄^(1-)*C₄H₈O*Ca⁽²⁺⁾ 、 三溴化磷 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 oil 为溶剂， 反应 88.0h， 生成 {(3RS,4SR,5SR)-5-[3-(2,2-difluoro-ethyl)-N-(benzenesulfonyl)-1H-indol-5-ylmethyl]-4-hydroxy-tetrahydro-2H-thiopyran-3-yl}carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Cyclic Sulfone Hydroxyethylamines as Potent and Selective β-Site APP-Cleaving Enzyme 1 (BACE1) Inhibitors: Structure-Based Design and in Vivo Reduction of Amyloid β-Peptides

  摘要：

  Structure-based design of a series of cyclic hydroxyethylamine BACE1 inhibitors allowed the rational incorporation of prime- and nonprime-side fragments to a central core template without any amide functionality. The core scaffold selection and the structure activity relationship development were supported by molecular modeling studies and by X-ray analysis of BACE1 complexes with various ligands to expedite the optimization of the series. The direct extension from P1-aryl- and heteroaryl moieties into the S3 binding pocket allowed the enhancement of potency and selectivity over cathepsin D. Restraining the design and synthesis of compounds to a physicochemical property space consistent with central nervous system drugs led to inhibitors with improved blood brain barrier permeability. Guided by structure-based optimization, we were able to obtain highly potent compounds such as 60p with enzymatic and cellular IC50 values of 2 and 50 nM, respectively, and with >200-fold selectivity over cathepsin D. Pharmacodynamic studies in APPS1/16 transgenic mice at oral doses of 180 mu mol/kg demonstrated significant reduction of brain A beta levels.

  DOI：

  10.1021/jm300069y
• 作为产物：
  描述：

  N-tosyl-5-bromoindole 在 aluminum (III) chloride 、 dimethyl sulfide borane 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 5-bromo-3-(2,2-difluoroethyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  [EN] [1,2,4]TRIAZOLO[1,5-A]PYRIDINYL SUBSTITUTED INDOLE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS D'INDOLE SUBSTITUÉS PAR [1,2,4] TRIAZOLO [1,5-A] PYRIDINYLE

  摘要：

  揭示了Formula (I)或其盐的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、m、n和p在此处被定义。还揭示了使用这些化合物作为通过Toll样受体7、8或9信号传导的抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗炎症性和自身免疫性疾病方面是有用的。

  公开号：

  WO2018005586A1

文献信息

• [EN] AMIDE SUBSTITUTED INDOLE COMPOUNDS USEFUL AS TLR INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'INDOLE À SUBSTITUTION AMIDE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE TLR
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2019126081A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  N-oxides, or salts thereof, wherein G, L2, R1, R5, R9, R10, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptor 7, or 8, or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.

  N-氧化物或其盐，其中G，L2，R1，R5，R9，R10和n在此处定义。还公开了使用这些化合物作为通过Toll样受体7、8或9信号传导抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗炎症性和自身免疫性疾病方面是有用的。
• [EN] DIMETHOXYPHENYL SUBSTITUTED INDOLE COMPOUNDS AS TLR7, TLR8 OR TLR9 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'INDOLE SUBSTITUÉS PAR DU DIMÉTHOXYPHÉNYLE COMME DES INHIBITEURS DE TLR7, TLR8 OU TLR9
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018026620A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  Disclosed are compounds of Formula (I) or a salt thereof, wherein R1, R3, R4, R5, m, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptor 7, or 8, or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.

  揭示了Formula (I)或其盐的化合物，其中R1、R3、R4、R5、m和n在此处被定义。还揭示了使用这些化合物作为Toll样受体7、8或9信号传导抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗炎症性和自身免疫疾病方面是有用的。
• [EN] PYRIDYL SUBSTITUTED INDOLE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INDOLE SUBSTITUÉS PAR PYRIDYLE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018049089A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  Disclosed are compounds of Formula (I) N-oxide, or salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, m, n, and p are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptor 7, or 8, or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.

  揭示了Formula (I) N-oxide的化合物或其盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、m、n和p在此处被定义。还揭示了使用这些化合物作为Toll样受体7、8或9信号抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗炎症性和自身免疫性疾病方面非常有用。
• [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinyl substituted indole compounds
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10071079B2

  公开（公告）日：2018-09-11

  Disclosed are compounds of Formula (I) or a salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, m, n, and p are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptor 7, or 8, or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.

  公开了式 (I) 的化合物 或其盐，其中 R1、R2、R3、R4、R5、m、n 和 p 在本文中定义。还公开了使用此类化合物作为通过 Toll 样受体 7 或 8 或 9 信号转导的抑制剂的方法，以及包含此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗炎症和自身免疫性疾病。
• Pyridyl substituted indole compounds
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10660877B2

  公开（公告）日：2020-05-26

  Disclosed are compounds of Formula (I) N-oxide, or salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, m, n, and p are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptor 7, or 8, or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.

  公开了式 (I) N-氧化物化合物或其盐，其中 R1、R2、R3、R4、R5、m、n 和 p 在本文中定义。还公开了使用此类化合物作为通过 Toll 样受体 7 或 8 或 9 信号转导的抑制剂的方法，以及包含此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗炎症和自身免疫性疾病。