(2R,3S)-2-(α-hydroxyphenylmethyl)morpholine-4-carboxylic acid t-butyl ester | 1030837-58-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: (2R,3S)-2-(α-hydroxyphenylmethyl)morpholine-4-carboxylic acid t-butyl ester
• 英文别名: tert-Butyl (R)-2-((S)-hydroxy(phenyl)methyl)morpholine-4-carboxylate；tert-butyl (2R)-2-[(S)-hydroxy(phenyl)methyl]morpholine-4-carboxylate
• CAS: 1030837-58-1
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₄
• 分子量: 293.363
• InChiKey: RWFJCBXAMPXFKK-KGLIPLIRSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于DCM、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  邻乙氧基苯酚 、 (2R,3S)-2-(α-hydroxyphenylmethyl)morpholine-4-carboxylic acid t-butyl ester 在 咪唑 、 四溴化碳 、 三苯基膦 、 potassium tert-butylate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以50%的产率得到(2R,3S)-2-[α-(2-ethoxyphenoxy)phenylmethyl]morpholine
  参考文献：
  名称：

  四种抗抑郁药瑞波西汀的立体异构体的立体发散合成

  摘要：

  利用手性氨基醇-铜（II）催化剂Cu-L1c和Cu-ent-L1c促进手性醛（S）-3或（R）-3与硝基甲烷的非对映选择性硝基羟醛反应，分别导致优先形成硝基二醇衍生物的某些立体异构体4。使用这种催化方案，抗抑郁药瑞波西汀的所有四种立体异构体均被分散制备。该合成路线的最高总收率由醛（S）-3达到30.5％。

  DOI：

  10.1039/c7ob01283g
• 作为产物：
  描述：

  苯乙酸,a-[[(1,1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧代]-,甲基酯,(S)- 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 copper(II) acetate monohydrate 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 erythro-2-Piperirino-1,2-diphenylethanol 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、1.01 MPa 条件下， 反应 91.0h， 生成 (2R,3S)-2-(α-hydroxyphenylmethyl)morpholine-4-carboxylic acid t-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  四种抗抑郁药瑞波西汀的立体异构体的立体发散合成

  摘要：

  利用手性氨基醇-铜（II）催化剂Cu-L1c和Cu-ent-L1c促进手性醛（S）-3或（R）-3与硝基甲烷的非对映选择性硝基羟醛反应，分别导致优先形成硝基二醇衍生物的某些立体异构体4。使用这种催化方案，抗抑郁药瑞波西汀的所有四种立体异构体均被分散制备。该合成路线的最高总收率由醛（S）-3达到30.5％。

  DOI：

  10.1039/c7ob01283g

文献信息

• Design and synthesis of morpholine derivatives. SAR for dual serotonin & noradrenaline reuptake inhibition
  作者：Paul V. Fish、Christopher Deur、Xinmin Gan、Keri Greene、David Hoople、Malcolm Mackenny、Kimberly S. Para、Keith Reeves、Thomas Ryckmans、Cory Stiff、Alan Stobie、Florian Wakenhut、Gavin A. Whitlock

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.03.050

  日期：2008.4

  Single enantiomer (SS) and (RR) 2-[(phenoxy)(phenyl)methyl]morpholine derivatives 5, 8-23 are inhibitors of monoamine reuptake. Target compounds were prepared using an enantioselective synthesis employing a highly specific enzyme-catalysed resolution of racemic n-butyl 4-benzylmorpholine-2-carboxylate (26) as the key step. Structure-activity relationships established that serotonin and noradrenaline

  单一对映异构体（SS）和（RR）2-[（（苯氧基）（苯基）甲基]吗啉衍生物5、8-23是单胺再摄取的抑制剂。使用对映体选择性合成方法制备目标化合物，该方法采用高特异性酶催化的外消旋4-苄基吗啉-2-羧酸正丁酯（26）作为关键步骤。建立了构效关系，认为5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取抑制是立体化学和芳基/芳氧基取代的功能。因此，所有选择性SRI，选择性NRI和双重SNRI均已确定。选择其中一种化合物，即强效和选择性双重SNRI（SS）-5a作为进一步临床前评估的候选药物。
• Enantioselective synthesis of (R)- and (S)-N-Boc-morpholine-2-carboxylic acids by enzyme-catalyzed kinetic resolution: application to the synthesis of reboxetine analogs
  作者：Paul V. Fish、Malcolm Mackenny、Gerwyn Bish、Timothy Buxton、Russell Cave、David Drouard、David Hoople、Alan Jessiman、Duncan Miller、Christelle Pasquinet、Bhairavi Patel、Keith Reeves、Thomas Ryckmans、Melanie Skerten、Florian Wakenhut

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.11.025

  日期：2009.1

  The (R)- and (S)-N-Boc-morpholine-2-carboxylic acids 9 and 10 were prepared using an enantioselective synthesis employing a highly selective enzyme-catalyzed kinetic resolution of racemic n-butyl 4-benzylmorpholine-2-carboxylate (11) as the key step. Acids 9 and 10 were then converted efficiently and stereoselectively to reboxetine analogs 3 and 4.

  （R）-和（S）-N -Boc-吗啉-2-羧酸9和10是使用对映选择性合成方法制备的，该合成方法是使用高选择性酶催化的外消旋4-苄基吗啉-2-羧酸正丁酯进行动力学拆分（11）作为关键步骤。然后将酸9和10有效和立体选择性地转化为瑞波西汀类似物3和4。
• Development of SPECT imaging agents for the norepinephrine transporters: [123I]INER
  作者：Gilles D. Tamagnan、Eric Brenner、David Alagille、Julie K. Staley、Colin Haile、Andrei Koren、Michelle Early、Ronald M. Baldwin、Frank I. Tarazi、Ross J. Baldessarini、Nachwa Jarkas、Mark M. Goodman、John P. Seibyl

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.10.018

  日期：2007.1

  A series of reboxetine analogs was synthesized and evaluated for in vitro binding as racemic mixtures. The best candidate (INER) was synthesized as the optically pure (S,S) enantiomer, labeled with iodine-123 and its in vivo binding determined by SPECT imaging in baboons. The in vivo specificity, selectivity, and kinetics of [I-123]INER make it a promising agent for imaging NET in vivo by noninvasive SPECT imaging. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.