(2-fluoro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)-methanamine | 1178847-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (2-fluoro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)-methanamine
• 英文别名: (2-fluoro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)methanamine；[2-fluoro-4-(1-methylpyrazol-4-yl)phenyl]methanamine
• CAS: 1178847-89-6
• 化学式: C₁₁H₁₂FN₃
• 分子量: 205.235
• InChiKey: MEHKTBZLOKMAFO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  357.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-fluoro-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)-methanamine 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现一类新型杂芳基吡咯烷酮作为毒蕈碱乙酰胆碱受体 M1 的正变构调节剂

  摘要：

  这封信描述了毒蕈碱乙酰胆碱受体 M 1 (mAChR M 1 )的一系列杂芳基吡咯烷酮正变构调节剂 (PAM) 的合成和优化。通过对 M 1 PAM 工具化合物 VU0453595 的持续优化，重点是将 6,7-dihydro-5 H -pyrrolo [3,4- b ]pyridin-5-one 替换为多种替代品 4,5 -二氢吡咯并稠合的杂芳烃，公开了具有结构新颖化学型的M 1 PAM的产生。这些子系列中的两种化合物8b (VU6005610) 和20a (VU6005852) 对 M 1 mAChR显示出稳健的选择性，而对 M1激动。两种化合物在体外 都具有良好的初步 PK 曲线；图8b还展示了啮齿动物IV盒模型中的高脑暴露。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128193

文献信息

• Discovery of Tricyclic Triazolo- and Imidazopyridine Lactams as M₁Positive Allosteric Modulators
  作者：Julie L. Engers、Aaron M. Bender、Jacob J. Kalbfleisch、Hyekyung P. Cho、Kaelyn S. Lingenfelter、Vincent B. Luscombe、Changho Han、Bruce J. Melancon、Anna L. Blobaum、Jonathan W. Dickerson、Jerri M. Rook、Colleen M. Niswender、Kyle A. Emmitte、P. Jeffrey Conn、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1021/acschemneuro.8b00311

  日期：2019.3.20

  imidazopyridine derivatives proved to retain the excellent rat PK and provide high CNS penetration ( Kp > 2), despite inclusion of a basic nitrogen. Moreover, 24c was devoid of M1 agonism in high expressing recombinant cell lines and did not induce cholinergic seizures in vivo in mice. Interestingly, all of the new M1 PAMs across the diverse tricyclic heterocyclic cores possessed equivalent CNS MPO scores

  这封信描述了基于新型三环三唑-和咪唑并吡啶内酰胺核的新系列毒蕈碱乙酰胆碱受体亚型1（M1）正变构调节剂（PAM）的化学优化，该化合物没有M1激动剂，例如没有M1 ago-PAM活性，在高表达重组细胞系中。尽管所有新的三环同源物都具有出色的大鼠药代动力学（PK）特性（CLp <8 mL / min / kg和t1 / 2> 5 h），但区域异构的三唑并吡啶类似物始终不具有CNS渗透性（Kp <0.05），尽管缺乏氢键供体。然而，尽管包含了碱性氮，但去除单个氮原子以提供咪唑并吡啶衍生物被证明可以保留出色的大鼠PK并提供高的CNS渗透性（Kp> 2）。而且，24c在高表达重组细胞系中没有M1激动作用，并且在小鼠体内不诱导胆碱能性发作。有趣的是，跨不同三环杂环核的所有新M1 PAM都具有同等的CNS MPO分数（> 4.5），突出了“药物化学家的眼睛”和实验数据的价值，例如，对药物的唯一依赖（或决
• [EN] SUBSTITUTED 4-(1H~PYRAZOL-4.YL)BENZYL ANALOGUES AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MACHR M1 RECEPTORS<br/>[FR] ANALOGUES DE 4-(LH-PYRAZOL-4-YL)BENZYLE SUBSTITUÉS EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DES RÉCEPTEURS M1 MACHR
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2013106795A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  In one aspect, the invention relates to substituted 4-(lH-pyrazol-4-yl)benzyl analogs compounds, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M1 (mAChR M1); synthesis methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with muscarinic acetylcholine receptor dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，该发明涉及取代的4-(1H-吡唑-4-基)苯甲基类似物化合物，其衍生物和相关化合物，这些化合物可用作肌胆碱受体M1 (mAChR M1)的正向变构调节剂；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及利用这些化合物和组合物治疗与肌胆碱受体功能障碍相关的神经系统和精神疾病的方法。本摘要旨在作为在特定领域搜索的扫描工具，并不意在限制本发明。
• SUBSTITUTED 4-(1H-PYRAZOL-4-YL)BENZYL ANALOGUES AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MACHR M1 RECEPTORS
  申请人：VANDERBILT UNIVERSITY

  公开号：US20140206676A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  In one aspect, the invention relates to substituted 4-(1H-pyrazol-4-yl)benzyl analogs compounds, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M 1 (mAChR M 1 ); synthesis methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with muscarinic acetylcholine receptor dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在某个方面，本发明涉及取代的4-(1H-吡唑-4-基)苯甲基类似物化合物、其衍生物和相关化合物，它们可用作肌动蛋白乙酰胆碱受体M1(mAChR M1)的正向变构调节剂；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与肌动蛋白乙酰胆碱受体功能障碍相关的神经和精神障碍的方法。本摘要旨在作为搜索特定领域的扫描工具，不限制本发明。
• Isatin replacements applied to the highly selective, muscarinic M1 PAM ML137: Continued optimization of an MLPCN probe molecule
  作者：Bruce J. Melancon、Michael S. Poslusney、Patrick R. Gentry、James C. Tarr、Douglas J. Sheffler、Margrith E. Mattmann、Thomas M. Bridges、Thomas J. Utley、J. Scott Daniels、Colleen M. Niswender、P. Jeffrey Conn、Craig W. Lindsley、Michael R. Wood

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.11.092

  日期：2013.1

  This Letter describes the continued optimization of an MLPCN probe molecule (ML137) with a focused effort on the replacement/modification of the isatin moiety present in this highly selective M-1 PAM. A diverse range of structures were validated as viable replacements for the isatin, many of which engendered sizeable improvements in their ability to enhance the potency and efficacy of acetylcholine when compared to ML137. Muscarinic receptor subtype selectivity for the M1 receptor was also maintained. (c) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US9012445B2
  申请人：——

  公开号：US9012445B2

  公开（公告）日：2015-04-21