1-[5-(adamant-1-yl)-2-[(4-bromophenyl)methoxy]-4-[(2-methoxyethoxy)methoxy]phenyl]ethan-1-one | 1055194-37-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-[5-(adamant-1-yl)-2-[(4-bromophenyl)methoxy]-4-[(2-methoxyethoxy)methoxy]phenyl]ethan-1-one
• CAS: 1055194-37-0
• 化学式: C₂₉H₃₅BrO₅
• 分子量: 543.498
• InChiKey: FONFXRGXBNXZDZ-UHFFFAOYSA-N

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[5-(adamant-1-yl)-2-[(4-bromophenyl)methoxy]-4-[(2-methoxyethoxy)methoxy]phenyl]ethan-1-one 在 正丁基锂 、 水 、 二异丙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 40.5h， 生成 (E)-4-[[(1E)-3-(5-adamantan-1-yl)-2-[(4-bromophenyl)methoxy]-4-[(2-methoxyethoxy)methoxy]phenyl]-3-oxoprop-1-en-1-yl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  抑制 IκB 激酶 α 和 IκB 激酶 β 的金刚烷基类胡萝卜素

  摘要：

  发现在 C2' 具有卤代苄氧基取代基的金刚烷基类胡萝卜素 (AdAr) 查耳酮 MX781 的一系列类似物和取代查耳酮基团的杂环衍生物可抑制 IκBα 激酶 α (IKKα) 和 IκBα 激酶 β (IKKβ) 的活性。一些类似物对 Jurkat T 细胞以及前列腺癌 (PC-3) 和慢性粒细胞白血病 (K562) 细胞的生长抑制能力，其基础 IKK 活性升高，与诱导细胞凋亡和重组 IKKα 和体外 IKKβ，表明抑制 IKK/NFκB 信号是这些 AdArs 抗癌活性的最可能目标。虽然许多膳食化合物中存在的查耳酮官能团已被证明通过迈克尔与半胱氨酸残基的加成来介导与 IKKβ 的相互作用，

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300100
• 作为产物：
  描述：

  1-[5-(adamant-1-yl)-2-hydroxy-4-(2-methoxyethoxymethoxy)phenyl]ethan-2-one 、 对溴溴苄 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.5h， 以89%的产率得到1-[5-(adamant-1-yl)-2-[(4-bromophenyl)methoxy]-4-[(2-methoxyethoxy)methoxy]phenyl]ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  抑制 IκB 激酶 α 和 IκB 激酶 β 的金刚烷基类胡萝卜素

  摘要：

  发现在 C2' 具有卤代苄氧基取代基的金刚烷基类胡萝卜素 (AdAr) 查耳酮 MX781 的一系列类似物和取代查耳酮基团的杂环衍生物可抑制 IκBα 激酶 α (IKKα) 和 IκBα 激酶 β (IKKβ) 的活性。一些类似物对 Jurkat T 细胞以及前列腺癌 (PC-3) 和慢性粒细胞白血病 (K562) 细胞的生长抑制能力，其基础 IKK 活性升高，与诱导细胞凋亡和重组 IKKα 和体外 IKKβ，表明抑制 IKK/NFκB 信号是这些 AdArs 抗癌活性的最可能目标。虽然许多膳食化合物中存在的查耳酮官能团已被证明通过迈克尔与半胱氨酸残基的加成来介导与 IKKβ 的相互作用，

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300100

文献信息

• Inhibition of IκB Kinase-β and Anticancer Activities of Novel Chalcone Adamantyl Arotinoids
  作者：Paula Lorenzo、Rosana Alvarez、Maria A. Ortiz、Susana Alvarez、F. Javier Piedrafita、Ángel R. de Lera

  DOI：10.1021/jm800285f

  日期：2008.9.11

  On the basis of the observations that chalcone 7 (MX781) and some related adamantyl arotinoids (AdArs) inhibit I kappa B alpha kinase beta (IKK beta) activity, inhibit cell growth, and induce apoptosis in cancer cells, a new series of AdArs structurally related to 7 have been designed and synthesized. Modifications were intended to reduce or eliminate RAR activity, and we evaluated the effect of the novel analogues of 7 on IKK beta activity and proliferation of a variety of cancer cell lines (leukemia, Jurkat; prostate, PC-3; breast carcinomas, T47D, MDA-MB-468). Consistent with the design principles, the biological activities of these AdArs do not appear to be RAR-mediated, since most analogues are unable to activate RAR-mediated transactivation and exhibit significantly diminished antagonist activity. All compounds are capable of inducing apoptosis in Jurkat cells, as demonstrated by elevated DEVDase activity and externalization of phosphatidylserine. Several of the analogues elicit stronger growth inhibitory activity against prostate (PC-3) and breast (MDA-MB-468) carcinoma cells, which contain elevated basal IKK activity; this antiproliferative activity correlates with increased inhibition of recombinant IKK beta in vitro, suggesting that the anticancer activities of these AdArs might be related to the inhibition of' IKK/NF kappa B signaling.