4,6-dichloroquinoline-3-carbonitrile | 936498-04-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4,6-dichloroquinoline-3-carbonitrile
• CAS: 936498-04-3
• 化学式: C₁₀H₄Cl₂N₂
• mdl: MFCD09261391
• 分子量: 223.061
• InChiKey: JTWDDTWMLBDQNM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  369.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  36.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-dichloroquinoline-3-carbonitrile 在 叔丁基过氧化氢 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 1-(6-chloro-3-cyano-2-(difluoromethyl)quinolin-4-yl)-3-methylpiperidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS USEFUL FOR ALTERING THE LEVELS OF BILE ACIDS FOR THE TREATMENT OF DIABETES AND CARDIOMETABOLIC DISEASE
  [FR] COMPOSÉS UTILES POUR MODIFIER LES TAUX D'ACIDES BILIAIRES POUR LE TRAITEMENT DU DIABÈTE ET DE MALADIES CARDIOMÉTABOLIQUES.

  摘要：

  本文描述了式（I）的化合物或其药用可接受的盐。式（I）的化合物作为Cyp8b1抑制剂，可用于预防、治疗或作为糖尿病和心血管疾病的治疗剂。

  公开号：

  WO2018034918A1
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-3-p-Chloranilino-2-cyanacrylsaeureethylester 在 三氯氧磷 作用下， 反应 26.0h， 生成 4,6-dichloroquinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Hybrids of Imatinib with Quinoline: Synthesis, Antimyeloproliferative Activity Evaluation, and Molecular Docking

  摘要：

  伊马替尼（IMT）是第一类BCR-ABL商业酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。然而，与IMT使用相关的耐药性和毒性突出了寻找新的TKI的重要性。在这种背景下，如喹啉等杂环系统，在TKI抑制剂博舒替尼（BST）的结构中作为药效团存在，已被广泛应用。因此，这项工作旨在获得含喹啉基团的伊马替尼新杂合物，并对其在K562细胞中进行评估。这些化合物以高纯度合成。在所制造的分子中，抑制剂4-甲基-N3-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)-N1-(喹啉-4-基)苯-1,3-二胺（2g）显示出细胞活力适当降低，CC50值为0.9 µM（IMT，CC50 = 0.08 µM）。分子对接结果表明，最活跃的抑制剂2g与BCR-ABL1酶之间的相互作用通过竞争性抑制机制发生在博舒替尼结合位点。尽管比IMT更不具有潜力和选择性，但2g是一种适合用于寻找针对慢性髓样白血病（CML）的新药物的原型，特别是对于对IMT产生获得性耐药性的患者。

  DOI：

  10.3390/ph15030309

文献信息

• Design and Analysis of the 4‐Anilinoquin(az)oline Kinase Inhibition Profiles of GAK/SLK/STK10 Using Quantitative Structure‐Activity Relationships
  作者：Christopher R. M. Asquith、Tuomo Laitinen、James M. Bennett、Carrow I. Wells、Jonathan M. Elkins、William J. Zuercher、Graham J. Tizzard、Antti Poso

  DOI：10.1002/cmdc.201900521

  日期：2020.1.7

  have been associated with negative clinical outcomes. We have designed and synthesized a series of 4-anilinoquin(az)olines in order to better understand the structure-activity relationships of three main collateral kinase targets of quin(az)oline-based kinase inhibitors: cyclin G associated kinase (GAK), STE20-like serine/threonine-protein kinase (SLK) and serine/threonine-protein kinase 10 (STK10)

  4-苯胺基喹啉和4-苯胺基喹唑啉环系统一直是现有激酶药物发现计划中的重大工作重点，这些计划已开发出获批的药物。随着先进的筛选技术的出现，现在已经评估了这些化合物的广泛的动力学特征。这些环系统最初是为包括表皮生长因子受体（EGFR）在内的特定靶标设计的，但实际上显示了许多有效的附带激酶靶标，其中一些与阴性临床结局有关。我们设计和合成了一系列4-苯胺基喹啉（az）脯氨酸，以便更好地了解基于喹（唑啉的激酶抑制剂的三个主要附带激酶靶的结构-活性关系：细胞周期蛋白G相关激酶（GAK），STE20样丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（SLK）和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶10（STK10）。这是通过一系列定量构效关系（QSAR）分析，激酶ATP结合位点的水位分析以及广泛的小分子X射线结构分析实现的。
• Interactions between 4-aminoquinoline and heme: Promising mechanism against Trypanosoma cruzi
  作者：Guilherme Curty Lechuga、Júlio Cesar Borges、Claudia Magalhães Calvet、Humberto Pinheiro de Araújo、Aline Araujo Zuma、Samara Braga do Nascimento、Maria Cristina Machado Motta、Alice Maria Rolim Bernardino、Mirian Claudia de Souza Pereira、Saulo Cabral Bourguignon

  DOI：10.1016/j.ijpddr.2016.07.001

  日期：2016.12

  Chagas disease is a neglected tropical disease caused by the flagellated protozoan Trypanosoma cruzi. The current drugs used to treat this disease have limited efficacy and produce severe side effects. Quinolines, nitrogen heterocycle compounds that form complexes with heme, have a broad spectrum of antiprotozoal activity and are a promising class of new compounds for Chagas disease chemotherapy. In

  恰加斯病是一种被忽视的热带疾病，由有鞭毛的原生动物克氏锥虫引起。目前用于治疗这种疾病的药物疗效有限并且产生严重的副作用。喹啉是一种与血红素形成复合物的氮杂环化合物，具有广谱的抗原虫活性，是一类有前途的用于恰加斯病化疗的新化合物。在这项研究中，我们评估了一系列 4-芳基氨基喹啉-3-甲腈衍生物在体外对抗所有形式的克氏锥虫的活性。化合物 1g 与氯高铁血红素 (IC50<1 μM) 联合使用时，显示出对抗表鞭毛体形式的良好活性，其性能优于参比药物苯并硝唑。该化合物还抑制锥鞭毛体和细胞内无鞭毛体的活力。1g 与血红素结合，对抗上鞭毛体和锥鞭毛体的效力增强，表明与疟原虫属中发生的类似作用机制。在培养基中添加氯化血红素可增加类似物 1g 的杀锥虫活性，而不改变宿主细胞的细胞毒性，对锥鞭毛体的 IC50 达到 11.7 μM。通过化合物1g与溶液中血红素的相互作用并防止血红素过氧化证明了作用机制。化合
• Compound useful for altering the levels of bile acids for the treatment of diabetes and cardiometabolc disease
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10414774B2

  公开（公告）日：2019-09-17

  Described herein are compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of Formula I act as Cyp8b1 inhibitors and can be useful in preventing, treating or acting as a remedial agent for diabetes and cardiovascular disease.

  本文描述的是式（I）化合物或其药学上可接受的盐。式 I 的化合物作为 Cyp8b1 抑制剂，可用于预防、治疗或作为糖尿病和心血管疾病的补救药物。
• Potent antiviral activity of novel multi-substituted 4-anilinoquin(az)olines
  作者：Sirle Saul、Szu-Yuan Pu、William J. Zuercher、Shirit Einav、Christopher R.M. Asquith

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127284

  日期：2020.8

  Screening a series of 4-anilinoquinolines and 4-anilinoquinazolines enabled identification of potent novel inhibitors of dengue virus (DENV). Preparation of focused 4-anilinoquinoline/quinazoline scaffold arrays led to the identification of a series of high potency 6-substituted bromine and iodine derivatives. The most potent compound 6-iodo-4-((3,4,5-trimethoxyphenyl)amino)quinoline-3-carbonitrile (47) inhibited DENV infection with an EC50 = 79 nM. Crucially, these compounds showed very limited toxicity with CC(50 )values > 10 mu M in almost all cases. This new promising series provides an anchor point for further development to optimize compound properties.
• COMPOUNDS USEFUL FOR ALTERING THE LEVELS OF BILE ACIDS FOR THE TREATMENT OF DIABETES AND CARDIOMETABOLIC DISEASE
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3496716A1

  公开（公告）日：2019-06-19