6-Chloro-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carbonitrile | 61338-16-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-Chloro-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carbonitrile
• 英文别名: 6-Chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carbonitrile；6-chloro-4-oxo-1H-quinoline-3-carbonitrile
• CAS: 61338-16-7
• 化学式: C₁₀H₅ClN₂O
• mdl: MFCD09743955
• 分子量: 204.615
• InChiKey: GEJOOHABEZBOAT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-Chloro-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carbonitrile 在 三氯氧磷 作用下， 反应 24.0h， 以70%的产率得到4,6-dichloroquinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Hybrids of Imatinib with Quinoline: Synthesis, Antimyeloproliferative Activity Evaluation, and Molecular Docking

  摘要：

  伊马替尼（IMT）是第一类BCR-ABL商业酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。然而，与IMT使用相关的耐药性和毒性突出了寻找新的TKI的重要性。在这种背景下，如喹啉等杂环系统，在TKI抑制剂博舒替尼（BST）的结构中作为药效团存在，已被广泛应用。因此，这项工作旨在获得含喹啉基团的伊马替尼新杂合物，并对其在K562细胞中进行评估。这些化合物以高纯度合成。在所制造的分子中，抑制剂4-甲基-N3-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)-N1-(喹啉-4-基)苯-1,3-二胺（2g）显示出细胞活力适当降低，CC50值为0.9 µM（IMT，CC50 = 0.08 µM）。分子对接结果表明，最活跃的抑制剂2g与BCR-ABL1酶之间的相互作用通过竞争性抑制机制发生在博舒替尼结合位点。尽管比IMT更不具有潜力和选择性，但2g是一种适合用于寻找针对慢性髓样白血病（CML）的新药物的原型，特别是对于对IMT产生获得性耐药性的患者。

  DOI：

  10.3390/ph15030309
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯胺 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 6-Chloro-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Hybrids of Imatinib with Quinoline: Synthesis, Antimyeloproliferative Activity Evaluation, and Molecular Docking

  摘要：

  伊马替尼（IMT）是第一类BCR-ABL商业酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。然而，与IMT使用相关的耐药性和毒性突出了寻找新的TKI的重要性。在这种背景下，如喹啉等杂环系统，在TKI抑制剂博舒替尼（BST）的结构中作为药效团存在，已被广泛应用。因此，这项工作旨在获得含喹啉基团的伊马替尼新杂合物，并对其在K562细胞中进行评估。这些化合物以高纯度合成。在所制造的分子中，抑制剂4-甲基-N3-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)-N1-(喹啉-4-基)苯-1,3-二胺（2g）显示出细胞活力适当降低，CC50值为0.9 µM（IMT，CC50 = 0.08 µM）。分子对接结果表明，最活跃的抑制剂2g与BCR-ABL1酶之间的相互作用通过竞争性抑制机制发生在博舒替尼结合位点。尽管比IMT更不具有潜力和选择性，但2g是一种适合用于寻找针对慢性髓样白血病（CML）的新药物的原型，特别是对于对IMT产生获得性耐药性的患者。

  DOI：

  10.3390/ph15030309

文献信息

• Copper‐Catalyzed Synthesis of Substituted 4‐Quinolones using Water as a Benign Reaction Media: Application for the Construction of Oxolinic Acid and BQCA
  作者：Babasaheb Sopan Gore、Chein Chung Lee、Jessica Lee、Jeh‐Jeng Wang

  DOI：10.1002/adsc.201900286

  日期：2019.7.11

  −NO2, −SO2Ar, and −COAr were also successful. In addition, reaction with heterocyclic compounds such as 3‐(3‐bromothiophen‐2‐yl)‐3‐oxopropanenitrile proceeded smoothly to afford tetrahydrothieno[3,2‐b]pyridine‐6‐carbonitrile analogues. The practicality of the designed protocol was confirmed by gram scale synthesis of two derivatives.

  已开发出一种铜催化的三组分合成方法，用于从取代的3-（2-卤代苯基）-3-氧代丙烷，醛和水溶液合成取代的4-喹诺酮衍生物。NH 3使用水作为对环境无害的反应介质。此外，所获得产品的合成效用已成功地用于合成可用的亚氧酸和BQCA药物。该方法的关键特征包括可商购的起始原料，广泛的范围以及中等至良好的反应产率。与甲醛反应，以及其他官能团，例如-CN，-NO 2，-SO 2Ar和-COAr也成功。此外，与杂环化合物（如3-（3-溴噻吩-2-基）-3-氧代丙烷腈）的反应进行得很顺利，得到了四氢噻吩并[3,2 - b ]吡啶-6-腈的类似物。两种衍生物的克级合成证实了所设计方案的实用性。