4-(3-chloro-phenyl)-6-[(6-chloro-pyridin-3-yl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-1-cyclopropylmethyl-1H-quinolin-2-one | 288391-70-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-(3-chloro-phenyl)-6-[(6-chloro-pyridin-3-yl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-1-cyclopropylmethyl-1H-quinolin-2-one
• 英文别名: 4-(3-chlorophenyl)-6-[(6-chloropyridin-3-yl)-hydroxy-(3-methylimidazol-4-yl)methyl]-1-(cyclopropylmethyl)quinolin-2-one
• CAS: 288391-70-8
• 化学式: C₂₉H₂₄Cl₂N₄O₂
• 分子量: 531.441
• InChiKey: CNVJCMJNCGMEIG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  71.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-chloro-phenyl)-6-[(6-chloro-pyridin-3-yl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-1-cyclopropylmethyl-1H-quinolin-2-one 以 4-(3-chloro-phenyl)-6-[(6-chloro-pyridin-3-yl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-1-methyl-1H-quinolin-2-one 为溶剂， 以34%的产率得到(+)-6-[amino-(6-chloro-pyridin-3-yl)-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-4-(3-chloro-phenyl)-1-cyclopropylmethyl-1H-quinolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Heteroaryl-substituted quinolin-2-one derivatives useful as anticancer agents

  摘要：

  本发明涉及公式1的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和Z的定义如本文所述。本发明还涉及包含公式1化合物的制药组合物，并通过向哺乳动物投与公式1化合物来抑制异常细胞生长，包括癌症的方法。本发明还涉及在合成公式1化合物中有用的中间体和方法。

  公开号：

  US06258824B1
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-Chloro-phenyl)-6-[(6-chloro-pyridin-3-yl)-[(4-methoxy-benzylidene)-amino]-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-1-cyclopropylmethyl-1H-quinolin-2-one 在 硫酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以94%的产率得到4-(3-chloro-phenyl)-6-[(6-chloro-pyridin-3-yl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-1-cyclopropylmethyl-1H-quinolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Anticancer compound and enantiomer separation method useful for synthesizing said compound

  摘要：

  本发明涉及化合物(+)-6-[氨基-(6-氯吡啶-3-基)-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-甲基]-4-(3-氯苯基)-1-环丙基甲基-1H-喹啉-2-酮，其药学上可接受的盐和溶剂化物，其前体药物以及所述化合物在哺乳动物中抑制异常细胞生长，包括癌症的用途。本发明还涉及用于合成上述化合物的有用方法。

  公开号：

  US20020004514A1
• 作为试剂：
  描述：

  4-(3-chloro-phenyl)-6-[(6-chloro-pyridin-3-yl)-[(4-methoxy-benzylidene)-amino]-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-1-cyclopropylmethyl-1H-quinolin-2-one 、 硫酸 、 sodium nitrite 、 乙酸乙酯 在 potassium carbonate 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 crude product 、 silica gel 、 Chloroform methanol ammonium hydroxide 、 4-(3-chloro-phenyl)-6-[(6-chloro-pyridin-3-yl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-1-cyclopropylmethyl-1H-quinolin-2-one 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 以to afford the title compound of Example 6, 4-(3-chloro-phenyl)-6-[(6-chloro-pyridin-3-yl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-1-cyclopropylmethyl-1H-quinolin-2-one as a white solid (3.32 g, 94% yield)的产率得到4-(3-chloro-phenyl)-6-[(6-chloro-pyridin-3-yl)-hydroxy-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)-methyl]-1-cyclopropylmethyl-1H-quinolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Heteroaryl-substituted quinolin-2-one derivatives useful as anticancer agents

  摘要：

  本发明涉及式1的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和Z的定义如本文所述。本发明还涉及包含式1化合物的制药组合物，并通过向哺乳动物注射式1化合物来抑制异常细胞生长，包括癌症的方法。本发明还涉及在合成式1化合物中有用的中间体和方法。

  公开号：

  US06258824B1

文献信息

• TREATMENT OF PROTEINOPATHIES USING A FARNESYL TRANSFERASE INHIBITOR
  申请人：Lansbury, JR. Peter T.

  公开号：US20110294794A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  Methods and pharmaceutical compositions comprising a low dose of a farnesyl transferase inhibitor useful in the treatment of proteinopathies are provided. These low doses are below the doses used in oncological treatments for which these compounds were initially designed. The treatment includes administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a farnesyl transferase inhibitor, wherein the amount is effective to inhibit the farnesylation of a non-Ras FTase substrate involved in the autophagy pathway without substantially affecting the farnesylation of Ras or other oncology related substrates. Treatments in accordance with the present invention may also include an acetylcholinesterase inhibitor, an activator of neurotrophic receptors, an NMDA anatagonist, an amyloid deposit inhibitor, an antipsychotic agent, an antidepressant, an anxiolytic, or an antioxidant.

  本发明提供了一种低剂量法尼醇转移酶抑制剂及其制药组合物，用于治疗蛋白病。这些低剂量低于最初设计这些化合物用于肿瘤治疗所使用的剂量。治疗包括向需要治疗的受体中注射治疗有效量的法尼醇转移酶抑制剂，其中该量能够有效抑制参与自噬通路的非Ras FTase底物的法尼酰化，而不会对Ras或其他与肿瘤相关的底物的法尼酰化产生明显影响。按照本发明的治疗方法还可以包括乙酰胆碱酯酶抑制剂、神经营养因子受体激活剂、NMDA拮抗剂、淀粉样沉积抑制剂、抗精神病药物、抗抑郁药物、抗焦虑药物或抗氧化剂。
• Treatment of synucleinopathies
  申请人：Link Medicine Corporation

  公开号：EP2545919A1

  公开（公告）日：2013-01-16

  Methods and compositions useful in the treatment or prevention of synucleinopathies, such as Parkinson's Disease, Diffuse Lewy Body Disease, and Multiple System Artophy, or other neurodegenerative diseases are provided. The treatment including administering to a subject a farnesyl transferase inhibitor compound.

  本研究提供了用于治疗或预防突触核蛋白病（如帕金森病、弥漫性路易体病和多系统阿尔茨海默病）或其他神经退行性疾病的方法和组合物。治疗方法包括向受试者施用法尼基转移酶抑制剂化合物。
• HETEROARYL-SUBSTITUTED QUINOLIN-2-ONE DERIVATIVES USEFUL AS ANTICANCER AGENTS
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1150973A1

  公开（公告）日：2001-11-07
• ANTICANCER COMPOUND AND ENANTIOMER SEPARATION METHOD USEFUL FOR SYNTHESIZING SAID COMPOUND
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1248782A1

  公开（公告）日：2002-10-16
• TREATMENT OF LYSOSOMAL STORAGE DISEASES
  申请人：Link Medicine Corporation

  公开号：EP2155197A2

  公开（公告）日：2010-02-24