methyl 7-(4-(tert-butoxycarbonyl)piperazin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate | 1427036-02-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: methyl 7-(4-(tert-butoxycarbonyl)piperazin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: Methyl 1-cyclopropyl-6-fluoro-7-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperazin-1-yl]-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 1427036-02-9
• 化学式: C₂₃H₂₈FN₃O₅
• 分子量: 445.491
• InChiKey: KOYRJLPNWJGBIK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 7-(4-(tert-butoxycarbonyl)piperazin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate 在 哌啶 、 N-甲基吗啉 、 hydrazine hydrate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.08h， 生成 tert-butyl 4-(3-(2-(((2S,5R)-6-(benzyloxy)-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carbonyl)-L-alanyl)hydrazine-1-carbonyl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-7-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型环丙沙星-阿维巴坦偶联物的合成，用于开发第二代非β-内酰胺-β-内酰胺酶抑制剂

  摘要：

  为了克服抗生素耐药性的挑战，我们合成了一类基于环丙沙星和阿维巴坦的新型偶联物，它们通过多种氨基酸共价连接。这些偶联物的体外研究表明，当单独使用时，avibactam 对一些 ESKAPE 病原体（即金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和鲍曼不动杆菌）。此外，结合所有缀合物筛选了头孢他啶，发现其协同作用不如阿维巴坦-头孢他啶联合给药对抗肺炎克雷伯和大肠杆菌细菌菌株。随后，通过体外研究针对市售的β-内酰胺酶-II（来自蜡样芽孢杆菌的青霉素酶）对排名靠前的活性缀合物进行了研究。这些研究阐明了两种缀合物，即9 (IC 50  = 1.69±0.35 nM) 和 24b (IC 50  = 57.37±5.39 nM)，它们具有比阿维巴坦 (IC 50  = 141.08±12.20 nM) 更高的抑制特性。这些结果表明 avibactam 与环丙沙星的整合是一种新颖且富有成效的方法，可用于发现具有临床价值的下一代非β-内酰胺-β-内酰胺酶抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129308
• 作为产物：
  描述：

  环丙沙星 在 硫酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 methyl 7-(4-(tert-butoxycarbonyl)piperazin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型环丙沙星-阿维巴坦偶联物的合成，用于开发第二代非β-内酰胺-β-内酰胺酶抑制剂

  摘要：

  为了克服抗生素耐药性的挑战，我们合成了一类基于环丙沙星和阿维巴坦的新型偶联物，它们通过多种氨基酸共价连接。这些偶联物的体外研究表明，当单独使用时，avibactam 对一些 ESKAPE 病原体（即金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和鲍曼不动杆菌）。此外，结合所有缀合物筛选了头孢他啶，发现其协同作用不如阿维巴坦-头孢他啶联合给药对抗肺炎克雷伯和大肠杆菌细菌菌株。随后，通过体外研究针对市售的β-内酰胺酶-II（来自蜡样芽孢杆菌的青霉素酶）对排名靠前的活性缀合物进行了研究。这些研究阐明了两种缀合物，即9 (IC 50  = 1.69±0.35 nM) 和 24b (IC 50  = 57.37±5.39 nM)，它们具有比阿维巴坦 (IC 50  = 141.08±12.20 nM) 更高的抑制特性。这些结果表明 avibactam 与环丙沙星的整合是一种新颖且富有成效的方法，可用于发现具有临床价值的下一代非β-内酰胺-β-内酰胺酶抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129308

文献信息

• Optimizing Solubility and Permeability of a Biopharmaceutics Classification System (BCS) Class 4 Antibiotic Drug Using Lipophilic Fragments Disturbing the Crystal Lattice
  作者：Ulrika Tehler、Jonas H. Fagerberg、Richard Svensson、Mats Larhed、Per Artursson、Christel A. S. Bergström

  DOI：10.1021/jm301721e

  日期：2013.3.28

  Esterification was used to simultaneously increase solubility and permeability of ciprofloxacin, a biopharmaceutics classification system (BCS) class 4 drug (low solubility/low permeability) with solid-state limited solubility. Molecular flexibility was increased to disturb the crystal lattice, lower the melting point, and thereby improve the solubility, whereas lipophilicity was increased to enhance the intestinal permeability. These structural changes resulted in BCS class 1 analogues (high solubility/high permeability) emphasizing that simple medicinal chemistry may improve both these properties.