1-(4-bromo-2,6-dimethylphenyl)-4-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole | 1393125-31-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(4-bromo-2,6-dimethylphenyl)-4-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole
• 英文别名: 1-(4-bromo-2,6-dimethylphenyl-1)-4-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole；1-(4-bromo-2,6-dimethylphenyl)-4-(trifluoromethyl)pyrazole
• CAS: 1393125-31-9
• 化学式: C₁₂H₁₀BrF₃N₂
• 分子量: 319.124
• InChiKey: COEZVPCJCCSHCF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  341.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-bromo-2,6-dimethylphenyl)-4-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 三丁基膦 、 水 、 potassium hydroxide 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 、 2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 N-[4-[(1S)-1-[3,5-二甲基-4-[4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯氧基]丁基]苯甲酰基]-beta-丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  The design and synthesis of a potent glucagon receptor antagonist with favorable physicochemical and pharmacokinetic properties as a candidate for the treatment of type 2 diabetes mellitus

  摘要：

  A novel and potent small molecule glucagon receptor antagonist for the treatment of diabetes mellitus is reported. This candidate, (S)-3-[4-(1-{3,5-dimethyl-4-[4-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]phenoxy}butyl)benzamido]propanoic acid, has lower molecular weight and lipophilicity than historical glucagon receptor antagonists, resulting in excellent selectivity in broad-panel screening, lower cytotoxicity, and excellent overall in vivo safety in early pre-clinical testing. Additionally, it displays low in vivo clearance and excellent oral bioavailability in both rats and dogs. In a rat glucagon challenge model, it was shown to reduce the glucagon-elicited glucose excursion in a dose-dependent manner and at a concentration consistent with its rat in vitro potency. Its properties make it an excellent candidate for further investigation. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.03.014
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2,6-二甲基苯胺 在 盐酸 、 sodium methylate 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 69.5h， 生成 1-(4-bromo-2,6-dimethylphenyl)-4-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  GLUCAGON RECEPTOR MODULATORS

  摘要：

  本发明提供了一种式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、A1、A2、A3、A4、L、B1、B2、B3和B4如本文所定义。已发现式I的化合物可作为葡萄糖胰高血糖素拮抗剂或逆向激动剂。因此，式I的化合物及其药物组成物对于治疗由葡萄糖胰高血糖素介导的疾病、紊乱或症状是有用的。

  公开号：

  US20120202834A1

文献信息

• 羧酸类衍生物、其制备方法及其在医药上的用途
  申请人：浙江海正药业股份有限公司

  公开号：CN107759522B

  公开（公告）日：2023-04-14

  本发明涉及一种羧酸类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的羧酸类衍生物、其制备方法及其可药用的盐，以及它们作为治疗剂，特别是作为胰高血糖受体拮抗剂的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。
• Glucagon receptor modulators
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US09073871B2

  公开（公告）日：2015-07-07

  The present invention provides a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R1, R2, R3, A1, A2, A3, A4, L, B1, B2, B3 and B4 are as defined herein. The compounds of Formula I have been found to act as glucagon antagonists or inverse agonists. Consequently, the compounds of Formula I and the pharmaceutical compositions thereof are useful for the treatment of diseases, disorders, or conditions mediated by glucagon.

  本发明提供了式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、A1、A2、A3、A4、L、B1、B2、B3和B4如本文所定义。发现式I的化合物能够作为葡萄糖原拮抗剂或反向激动剂。因此，式I的化合物及其药物组成物对于治疗由葡萄糖原介导的疾病、疾病或病情是有用的。
• GLUCAGON RECEPTOR MODULATOR
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2673260B1

  公开（公告）日：2016-08-17
• US8507533B2
  申请人：——

  公开号：US8507533B2

  公开（公告）日：2013-08-13
• US8859591B2
  申请人：——

  公开号：US8859591B2

  公开（公告）日：2014-10-14