1-(4-methoxyphenyl)-4-nitro-1H-pyrazole | 90946-66-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(4-methoxyphenyl)-4-nitro-1H-pyrazole
• 英文别名: 4-Methoxy-1-(4-nitropyrazol-1-yl)benzene；1-(4-methoxyphenyl)-4-nitropyrazole
• CAS: 90946-66-0
• 化学式: C₁₀H₉N₃O₃
• 分子量: 219.2
• InChiKey: MAPFKOQHDLAZIS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  147-148 °C
• 沸点：
  368.4±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-methoxyphenyl)-4-nitro-1H-pyrazole 在 palladium 10% on activated carbon 、 1-羟基苯并三唑 、 一水合肼 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 3-(3-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)ureido)-N-(1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-4-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型II型B-RafV600E抑制剂的鉴定和生物学评估

  摘要：

  丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）途径在信号转导网络中起着至关重要的作用。如果被突变的成分（尤其是激酶B-Raf V600E）干扰，则可能引发严重疾病。由于在临床上已经广泛报道了复发和已知药物的耐药性，因此需要新的激酶抑制剂。在目前的工作中，通过片段连接鉴定出一类新的B-Raf V600E抑制剂。体外和体内测定用于证明化合物的药理特性。3- {3- [4-氯-3-（三氟甲基）苯基]脲基} -N- [1-（4-甲氧基苯基）-1H-吡唑-4-基]苯甲酰胺是最有效的药物，IC 50值的0.035±0.004μ米（B-Raf的V600E激酶）和0.39±0.04μ米（A375细胞）。此外，未观察到明显的毒性。总的来说，该结果支持合理的设计原理，并暗示这种新的化学型可能值得进一步研究以开发新型的B-Raf抑制剂候选物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800574
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基吡唑 、 4-碘苯甲醚 在 copper(l) iodide 、 8-羟基喹啉 、 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1-(4-methoxyphenyl)-4-nitro-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  含乙酰胺键的吡唑衍生物作为潜在的BRAF V600E抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  随着已知市售的BRAF V600E抑制剂的耐药性，复发和副作用日益增加，设计更有效和新颖的药物具有重要意义。在这项研究中，在分析从PDB数据库中已知B-Raf共晶体中提取的内源性配体的基础上，设计并合成了一系列含有乙酰胺键的新型吡唑衍生物。然后，评估化合物作为潜在BRAF V600E抑制剂的生物活性。针对三种人类肿瘤细胞系的体外生物测定结果表明，某些化合物显示出非常出色的抗增殖特性。其中，具有IC 50的化合物5r与BRAF V600E的阳性对照药物vemurafenib相比，针对BRAF V600E的0.10±0.01μM和针对A375细胞系的0.96±0.10μM的值显示出最有效的抑制作用（ BRAF V600E的IC 50 = 0.04± 0.004μM，IC 50  = 1.05相对于A375为±0.10μM）。进一步的研究证实，化合物5r可以诱导A375细胞凋亡，通过改变线粒体膜

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.06.028

文献信息

• 一类含吡唑骨架的吲哚类衍生物抗肿瘤化合物的设计、合成及应用
  申请人：南京大学

  公开号：CN107880029A

  公开（公告）日：2018-04-06

  本发明公开了一类含吡唑骨架的吲哚类衍生物、其制备方法及应用，所述含吡唑骨架的吲哚类衍生物的结构如式所示，其中，R1选自H、‑CH3；R2选自‑ 、‑CH2 、
• Organic photoredox-catalyzed oxidative azolation of unactivated fluoroarenes
  作者：Guodong Ju、Yalong Li、Yingsheng Zhao

  DOI：10.1039/d3ob01041d

  日期：——

  6-triphenylpyrrolium tetrafluoroborate (TPT) is used as an organic photocatalyst for the nucleophilic aromatic substitution of unactivated fluoroarenes with pyrazole derivatives (SNAr) to form azole arenes. The use of organic photoredox catalysis enables the easy operation of this method under mild conditions. Various fluorinated aromatic compounds are suitable electrophiles for this transformation.

  廉价且市售的 2,4,6-三苯基吡咯四氟硼酸盐 (TPT) 被用作有机光催化剂，用于用吡唑衍生物 (SN Ar) 亲核芳香取代未活化的氟芳烃以形成唑芳烃。有机光氧化还原催化的使用使得该方法在温和条件下易于操作。各种氟化芳香族化合物是适合该转化的亲电子试剂。
• ——
  作者：V. A. Chauzov、V. Z. Parchinsky、E. V. Sinelshchikova、V. A. Petrosyan

  DOI：10.1023/a:1014023310543

  日期：——

  As exemplified for the first time by pyrazole and its 4-nitro and 3,5-dimethyl derivatives, N-arylation of pyrazoles can be performed under conditions of undivided-cell amperostatic electrolysis (Pt electrodes, MeCN) of systems containing the pyrazolate anion and (or) pyrazole, arene (benzene, 1,4-dimethoxybenzene, or xylene), and a supporting electrolyte. In the case of electrolysis involving 1,4-dimethoxybenzene as arene, N-arylation followed simultaneously three routes to form an ortho-substitution product (1,4-dimethoxy-2-(pyrazol-1-yl)benzene), an ipso-substitution product (4-methoxy-1-(pyrazol-1-yl)benzene), and all ipso-bisaddition product (1,4-dimethoxy-1,4-di(pyrazol-1-yl)cyclohexa-2,5-diene) in a total current yield of up to 50%. The acid-base properties of the pyrazoles under study affect the ratio of the N-arylation products and govern the required composition of the starting reaction mixture. In the case of a stronger base, such as 3,5-dimethylpyrazole, N-arylation with 1,4-dimethoxybenzene occurred even in the pyrazole-arene-tetraalkylammonium perchlorate system, whereas N-arylation of 4-nitropyrazole (a weaker base) proceeded only in the presence of the pyrazolate anion or another base, viz., sym-collidine, Oxidation of arene to the radical cation is the key anodic reaction. Not only the pyrazolate anion, but also highly basic pyrazole or a solvate complex of weakly basic pyrazole with collidine can serve as a nucleophilic partner in subsequent transformations of these radical cations.
• ——
  作者：V. A. Chauzov、V. Z. Parchinskii、E. V. Sinel"shchikova、A. V. Burasov、B. I. Ugrak、N. N. Parfenov、V. A. Petrosyan

  DOI：10.1023/a:1020979426942

  日期：——

  The reactions of 1,4-dimethoxybenzene with 4-nitropyrazole, 3,4-dinitro-5-methylpyrazole, 1,2,4-triazole, 3-nitro-1,2,4-triazole, and tetrazole were studied during undivided amperostatic electrolysis on a Pt electrode in MeCN, CH2Cl2, and MeOH. The main reaction products were 2-azolyl-1,4-dimethoxybenzenes and (or) 1,4-diazolyl-1,4-dimethoxycyclohexa-2,5-dienes. In all cases except 1,2,4-triazole, N-arylation occurs only in the presence of the Alk(4)N(+) salts of azoles or 2,4,6-trimethylpyridine as a base. The mechanism of the reactions is discussed.