(6bR,10aS)-3-methyl-2,3,6b,7,8,9,10,10a-octahydro-1H-pyrido[3‘,4’:4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline hydrochloride | 2402752-92-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (6bR,10aS)-3-methyl-2,3,6b,7,8,9,10,10a-octahydro-1H-pyrido[3‘,4’:4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline hydrochloride
• 英文别名: (6bR,10aS)-3-methyl-2,3,6b,7,8,9,10,10a-octahydro-1H-pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline hydrochloride；(10R,15S)-4-methyl-1,4,12-triazatetracyclo[7.6.1.05,16.010,15]hexadeca-5,7,9(16)-triene;hydrochloride
• CAS: 2402752-92-3
• 化学式: C₁₄H₁₉N₃*ClH
• 分子量: 265.786
• InChiKey: KJTKCLUCHPIONS-FXMYHANSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.82
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6bR,10aS)-3-methyl-2,3,6b,7,8,9,10,10a-octahydro-1H-pyrido[3‘,4’:4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline hydrochloride 在 ammonium hydroxide 、 三乙胺 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 1-(4-氟苯基)-4-[(6BR,10AS)-2,3,6B,9,10,10A-六氢-3-甲基-1H-吡啶并[3',4':4,5]吡咯并[1,2,3-DE]喹喔啉-8(7H)-基]-1-丁酮对甲苯磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR THE MANUFACTURE OF LUMATEPERONE AND ITS SALTS
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA FABRICATION DE LUMATÉPÉRONE ET DE SES SELS

  摘要：

  生产配方（I）卢马特贝隆或其酸盐的方法，以便通过分辨法将立体化学为6bR，10aS的对映异构体与顺式混合物分离，使用配方（II）立体异构体与4-卤代-4'-氟丁酮苯（X = I，Br，Cl）烷基化，制备配方（I）卢马特贝隆，或可选择其酸盐。本发明的目的还涉及卢马特贝隆形态上均匀的对甲苯磺酸盐和卢马特贝隆的萘-2-磺酸盐，以及与萘-2-磺酸形成的1：2化学计量比的卢马特贝隆盐。

  公开号：

  WO2019102240A1
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 copper(l) iodide 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 21.33h， 生成 (6bR,10aS)-3-methyl-2,3,6b,7,8,9,10,10a-octahydro-1H-pyrido[3‘,4’:4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED HETEROCYCLE FUSED GAMMA-CARBOLINES SYNTHESIS
  [FR] SYNTHÈSE DE GAMMA-CARBOLINES FUSIONNÉES À HÉTÉROCYCLES SUBSTITUÉS

  摘要：

  本发明提供了改进的方法，用于制备取代杂环融合γ-咔啉，这些中间体在生产中很有用，并提供了制备这些中间体和这些杂环融合γ-咔啉的方法。

  公开号：

  WO2019241278A1

文献信息

• 一种卢美哌隆的制备方法及其中间体
  申请人：杭州科巢生物科技有限公司

  公开号：CN112062767B

  公开（公告）日：2022-03-11

  本发明提供一种卢美哌隆的制备方法及其中间体，包括以6‑溴‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑吡啶并[4,3‑b]吲哚化合物1为起始原料，得到化合物2，再经Boc保护得到化合物3，然后化合物3先与2‑氯‑N‑甲基乙酰胺得到化合物4，接着先通过分子内乌尔曼偶联反应环合得到化合物5；化合物5利用硼烷还原得到化合物6，然后脱Boc保护并成盐得到美哌隆关键中间体化合物7，或一锅法还原脱保护然后成盐得到中间体化合物7；利用中间体化合物7与化合物8通过还原胺化缩合得到化合物9，最后与4‑氟苯基格氏试剂反应得到卢美哌隆产品化合物10，反应路线如下所示：
• Manufacturing synthesis of lumateperone tosylate based on a new resolution process of a key intermediate
  作者：Mátyás Milen、Gábor Berecz、Bálint Nyulasi、Gyula Simig、Balázs Volk

  DOI：10.1016/j.tet.2022.132862

  日期：2022.8

  A new synthesis of lumateperone tosylate is presented based on a novel, efficient method for the resolution of a key intermediate. In order to assure the production of a drug substance of high quality and the recovery of the resolving agent, the diastereomeric salt obtained in the chiral resolution process is transformed to the corresponding dihydrochloride salt. The latter serves as a direct precursor

  基于一种新的、有效的关键中间体拆分方法，提出了一种新的 lumateperone tosylate 合成方法。为了保证高质量原料药的生产和拆分剂的回收，将手性拆分过程中得到的非对映体盐转化为相应的二盐酸盐。后者作为一锅法合成lumateperone 甲苯磺酸盐的直接前体。
• SUBSTITUTED HETEROCYCLE FUSED GAMMA-CARBOLINES SYNTHESIS
  申请人：Intra-Cellular Therapies, Inc.

  公开号：EP3609891A1

  公开（公告）日：2020-02-19