8-chloro-6,7-difluoro-1-[(1R,2S)-2-fluorocyclopropyl]-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester | 127199-25-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 8-chloro-6,7-difluoro-1-[(1R,2S)-2-fluorocyclopropyl]-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 8-chloro-6,7-difluoro-1-[(1R,2S)-2-fluorocyclopropanyl]-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate；ethyl 8-chloro-6,7-difluoro-1-[(1R,2S)-2-fluorocyclopropyl]-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate；Rel-ethyl 8-chloro-6,7-difluoro-1-((1R,2S)-2-fluorocyclopropyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate；ethyl 8-chloro-6,7-difluoro-1-[(1R,2S)-2-fluorocyclopropyl]-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 127199-25-1
• 化学式: C₁₅H₁₁ClF₃NO₃
• 分子量: 345.705
• InChiKey: NCRBEUVYYNMIBX-WCBMZHEXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-chloro-6,7-difluoro-1-[(1R,2S)-2-fluorocyclopropyl]-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 7-[3-(aminomethyl)-4-(methoxyimino)pyrrolidin-1-yl]-8-chloro-6-fluoro-1-[(1R,2S)-2-fluorocyclopropyl]-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, antimycobacterial and antibacterial evaluation of l-[(1R, 2S)-2-fluorocyclopropyl]fluoroquinolone derivatives containing an oxime functional moiety

  摘要：

  A series of novel 1-[(1R, 2S)-2-fluorocyclopropyl]fluoroquinolone derivatives 9a-d containing an oxime functional moiety were synthesized and evaluated for their biological activity. Our results reveal that 9a1 and 9b3 have good in vitro activity against MTB H37Rv ATCC 27294 (MIC: 0.25 mu g/mL) and two MDR-MTB clinical isolates (MICs: 0.065-0.125 mu g/mL). Most of 9a-d show potent activity against Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae (MICs: <0.008-4 mu g/mL) except extended-spectrum beta-lactamase-producing strains. Especially, 9a1 and 9d4 possessing excellent in vitro activity against all of the fourteen Gram-positive strains including MRSA and MRSE (MICs: <0.008-2 mu g/mL) comparable to or better than the four reference drugs, show considerable in vivo efficacy against five Gram-negative and Gram-positive isolate strains (ED(50)s: 11.43-26.04 mg/kg). (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.09.029
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-2,4,5-三氟苯甲酰乙酸乙酯 在 乙酸酐 、 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 8-chloro-6,7-difluoro-1-[(1R,2S)-2-fluorocyclopropyl]-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Characterization of Sitafloxacin

  摘要：

  描述了合成西他沙星的便捷方案。 3-(3-氯-2,4,5-三氟苯基)-3-氧代丙酸乙酯与原甲酸三乙酯和(1R,2S)-(-)-顺-1,2-氟环丙烷氨基对甲苯磺酸的反应在氢钠条件下缩合成盐。反应混合物在盐酸溶液中发生酯的水解。随后与(S)-N-[(氧代硼基)亚甲基]-5-氮杂螺[2,4]庚-7-胺通过缩合反应。最后脱去保护基团得到西他沙星，总转化率约为52-65%。通过1H NMR、13C NMR、IR、MS和元素分析对西他沙星的结构进行了表征。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2014.17864

文献信息

• (Fluorocyclopropyl)quinolones. 2. Synthesis and Stereochemical Structure-Activity Relationships of Chiral 7-(7-Amino-5-azaspiro[2.4]heptan-5-yl)-1-(2-fluorocyclopropyl)quinolone Antibacterial Agents
  作者：Youichi Kimura、Shohgo Atarashi、Katsuhiro Kawakami、Kenichi Sato、Isao Hayakawa

  DOI：10.1021/jm00046a019

  日期：1994.9

  structure-activity relationship studies indicated that 1-[(1R,2S)-2-fluorocyclopropyl] and 7-[(7S)-amino-5-azaspiro[2.4]heptan-5-yl] derivatives are more potent against Gram-positive and Gram-negative bacteria than the other stereoisomers and 7-[(7S)-7-amino-5-azaspiro[2.4]-heptan-5-yl]-8-chloro-1-[(1R ,2S)-2- fluorocyclopropyl]quinolone (33) is the most potent of all stereoisomers. Pharmacokinetic profiles and physicochemical

  合成一系列新颖的手性7-（7-氨基-5-氮杂螺[2.4]庚-4-基）-8-氯-1-（2-氟代环丙基）-喹诺酮，作为对1的研究项目的延续-（2-氟环丙基）-喹诺酮类化合物，通过考虑分子的立体化学和物理化学性质而确定。通过X射线晶体学分析确定1-（顺-2-氟环丙基）部分和7-（7-氨基-5-氮杂-[2.4]庚-5-基）部分的绝对构型。立体化学结构-活性关系研究表明，1-[（（1R，2S）-2-氟环丙基]和7-[（7S）-氨基-5-azaspiro [2.4]庚-5-基]衍生物对革兰-阳性和革兰氏阴性菌比其他立体异构体和7-[（（7S）-7-氨基-5-氮杂螺[2.4]-庚-5-基] -8-氯-1-[（1R，2S）-2 -氟环丙基]喹诺酮（33）是所有立体异构体中最有效的。
• 一种西他沙星制备方法
  申请人：苏州东瑞制药有限公司

  公开号：CN109232530B

  公开（公告）日：2020-05-22

  本发明公开了一种西他沙星的制备方法，包括以下步骤：取原料4‑溴乙酰乙酸乙酯与1,2‑二溴乙烷充分反应，所得产物在羰基还原酶的作用下，制备得到化合物Ⅱ；在碳酸铯存在下，取化合物Ⅱ与苄胺在溶剂中进行环合反应，所得产物再与DPPA反应，制备得到化合物Ⅳ；将化合物Ⅳ的叠氮基团还原，制备得到化合物Ⅴ；将化合物Ⅴ的伯胺基团连上BOC保护基团，得到化合物Ⅵ；将化合物Ⅵ经Pd/C还原，所得产物与8‑氯‑6,7‑二氟‑1‑[(1R,2s)‑2‑氟代环丙烷基]‑4‑氧代‑1,4‑二氢喹啉‑3‑羧酸乙酯反应制备得到化合物Ⅷ；化合物Ⅷ进行脱保护即得。本发明西他沙星的制备步骤少，后处理简单、收率相对较高。
• 一种西他沙星中间体、西他沙星的制备方法和 西他沙星药物组合物
  申请人：深圳信立泰药业股份有限公司

  公开号：CN103360310B

  公开（公告）日：2016-03-09

  本发明公开了一种西他沙星中间体、西他沙星的制备方法以及含有西他沙星的药物组合物。本发明的制备方法解决了现有的西他沙星中间体在制备西他沙星过程中存在的产率低、后处理麻烦、安全性差及成本较高的问题。本发明的制备方法工艺简单，原料易得，成本较低，反应后溶剂易于处理，收率高，十分适宜大规模工业生产。本发明提供的制备方法得到的西他沙星药物组合物，可进一步提高产品的溶出效果，同时提高了西他沙星在体内的生物利用率，增强了药效的发挥。
• 一种西他沙星有关物质D-3的制备方法
  申请人：江西富祥药业股份有限公司

  公开号：CN109851557B

  公开（公告）日：2021-01-01

  本发明公开了一种西他沙星有关物质D‑3的制备方法，包括：化合物(V)在混酸中，在90℃以上，反应20小时以上，后处理得到西他沙星有关物质D‑3；本发明的合成方法，合成路线较为简捷，反应条件较为温和，采用原料和试剂价格便宜易得到。而且相对于一般杂质制备采用柱层析分离技术，本方法可以直接得到较多的目标产物。
• Bicyclic amine derivatives
  申请人：DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0603887A2

  公开（公告）日：1994-06-29

  A compound represented by formula (I): wherein X1 and X2 each represent a halogen atom; R1 represents a hydrogen atom or a substituent; R2 represents a substituted or unsubstituted bicyclic heterocyclic substituent; A represents a nitrogen atom or a substituted carbon atom; and R represents a hydrogen atom or a substituent, or a salt thereof is disclosed. The compound exhibits potent antimicrobial activity and also high safety due to reduced lipophilicity.

  式 (I) 所代表的化合物： 其中 X1 和 X2 分别代表卤素原子；R1 代表氢原子或取代基；R2 代表取代或未取代的双环杂环取代基；A 代表氮原子或取代的碳原子；R 代表氢原子或取代基，或其盐已被公开。该化合物具有很强的抗菌活性，并且由于亲脂性降低而具有很高的安全性。