3-amino-1-(3-bromophenyl)-1H-pyrazole | 1215007-10-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-amino-1-(3-bromophenyl)-1H-pyrazole
• 英文别名: 1-(3-Bromophenyl)pyrazol-3-amine
• CAS: 1215007-10-5
• 化学式: C₉H₈BrN₃
• 分子量: 238.087
• InChiKey: YSUZUBFTGPHXTN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-1-(3-bromophenyl)-1H-pyrazole 、 1,2,4-三氯萘 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  高活性和同工型选择性JNK3抑制剂的设计与合成：氨基吡唑衍生物的SAR研究

  摘要：

  c-jun N末端激酶3（JNK3）主要在大脑中表达。大量报告表明，抑制JNK3是治疗神经退行性疾病的一种有前途的策略。据报道，通过利用生物化学和基于细胞的分析的结构-活性关系（SAR）研究以及基于结构的药物设计，优化了具有增强的效能，同工型选择性和药理特性的基于氨基吡唑的JNK3抑制剂。这些抑制剂具有对JNK1和p38α的高选择性，最小的细胞毒性，对6-OHDA诱导的线粒体膜电位耗散和ROS生成的有效抑制，以及静脉给药的良好药物代谢和药代动力学（DMPK）特性。26n已针对464种激酶进行了分析，结果发现该酶具有高选择性，仅能击中7种激酶，在10μM时抑制率> 80％。此外，26n显示出良好的溶解度，良好的大脑渗透能力和良好的DMPK特性。最后，在1.8Å处解析了与JNK3形成的26k晶体结构，以探索基于氨基吡唑的JNK3抑制剂的结合模式。

  DOI：

  10.1021/jm501256y
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-3-碘苯 在 copper(l) iodide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 、 (1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 3-amino-1-(3-bromophenyl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  高活性和同工型选择性JNK3抑制剂的设计与合成：氨基吡唑衍生物的SAR研究

  摘要：

  c-jun N末端激酶3（JNK3）主要在大脑中表达。大量报告表明，抑制JNK3是治疗神经退行性疾病的一种有前途的策略。据报道，通过利用生物化学和基于细胞的分析的结构-活性关系（SAR）研究以及基于结构的药物设计，优化了具有增强的效能，同工型选择性和药理特性的基于氨基吡唑的JNK3抑制剂。这些抑制剂具有对JNK1和p38α的高选择性，最小的细胞毒性，对6-OHDA诱导的线粒体膜电位耗散和ROS生成的有效抑制，以及静脉给药的良好药物代谢和药代动力学（DMPK）特性。26n已针对464种激酶进行了分析，结果发现该酶具有高选择性，仅能击中7种激酶，在10μM时抑制率> 80％。此外，26n显示出良好的溶解度，良好的大脑渗透能力和良好的DMPK特性。最后，在1.8Å处解析了与JNK3形成的26k晶体结构，以探索基于氨基吡唑的JNK3抑制剂的结合模式。

  DOI：

  10.1021/jm501256y

文献信息

• Regiocontrolled synthesis of 3- and 5-aminopyrazoles, pyrazolo[3,4-d]pyrimidines, pyrazolo[3,4-b]pyridines and pyrazolo[3,4-b]quinolinones as MAPK inhibitors
  作者：Mark C. Bagley、Mohammed Baashen、Victoria L. Paddock、David Kipling、Terence Davis

  DOI：10.1016/j.tet.2013.07.055

  日期：2013.9

  Microwave irradiation of a hydrazine and 3-methoxyacrylonitrile, ethoxymethylenemalononitrile or ethyl acetoacetate provides rapid access to 3- or 5-substituted pyrazoles in excellent yield and with total regiocontrol in a process that can be switched from one regioisomer to the other by choice of conditions. Subsequent reaction, either by microwave-assisted hydrolysis and cyclocondensation with formamide, Hantzsch-type three-component reaction with an aldehyde and ketone, or by cyclocondensation with 2-nitrobenzaldehyde, provides the pyrazolo[3,4-d]pyrimidine, pyrazolo[3,4-b]pyridine or pyrazolo[3,4-b]quinolin-4-one framework, respectively, of inhibitors of mitogen-activated protein kinases. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Novel 3-aminopyrazole inhibitors of MK-2 discovered by scaffold hopping strategy
  作者：Juraj Velcicky、Roland Feifel、Stuart Hawtin、Richard Heng、Christine Huppertz、Guido Koch、Markus Kroemer、Henrik Moebitz、Laszlo Revesz、Clemens Scheufler、Achim Schlapbach

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.10.138

  日期：2010.2

  New, selective 3-aminopyrazole based MK2-inhibitors were discovered by scaffold hopping strategy. The new derivatives proved to inhibit intracellular phosphorylation of hsp27 as well as LPS-induced TNF alpha release in cells. In addition, selected derivative 14e also inhibited LPS-induced TNF alpha release in vivo. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.