meropenem trihydrate | 119478-56-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 青霉素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: meropenem trihydrate
• 英文别名: Meropenem；(4R,5S,6S)-3-[(3S,5S)-5-(dimethylaminoacyl)-3-pyrrolidinyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]-hept-2-ene-2-carboxylic acid trihydrate；(4R,5S,6S)-3-[[(3S,5S)-5-(dimethylaminocarbonyl)-3-pyrrolidinyl]thio]-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid trihydrate；(4R,5S,6S)-3-[[(3S,5S)-5-(dimethylcarbamoyl)-3-pyrrolidinyl]thio]-6-[(1R)-1-hydroxy-ethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid trihydrate；(4R,5S,6S)-3-[[(3S,5S)-5-(dimethylcarbamoyl)-3-pyrrolidinyl]thio]-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid trihydrate；(4R,5S,6S)-3-{[(3S,5S)-5-(dimethylcarbamoyl)pyrrolidin-3-yl]sulfanyl}-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid hydrate；(4R,5S,6S)-3-[(3S,5S)-5-(dimethylcarbamoyl)pyrrolidin-3-yl]sulfanyl-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid;hydrate
• CAS: 119478-56-7
• 化学式: C₁₇H₂₅N₃O₅S*3H₂O
• 分子量: 437.514
• InChiKey: WCDAAZJSDNCCFU-NACOAMSHSA-N

物化性质

• 熔点：
  >192°C (dec.)
• 比旋光度：
  -17～-21゜(d/20℃)(c=0.5,H2O)(calculated on the dehydrous basis)
• 沸点：
  627℃
• 闪点：
  >110°(230°F)
• 溶解度：
  溶于水溶液约 5mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.13
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  CL5446509
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H315,H319
• 危险性防范说明：
  P305 + P351 + P338
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1

制备方法与用途

药理作用

美罗培南为人工合成的广谱碳青霉烯类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用，美罗培南容易穿透大多数革兰阳性和阴性细菌的细胞壁,而达到其作用靶点青霉素结合蛋白(PBPs)。除金属β-内酰胺酶以外，其对大多数β-内酰胺酶(包括由革兰阳性菌及革兰阴性菌所产生的青霉素酶和头孢菌素酶）的水解作用具有较强的稳定性。美罗培南不宜用于治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌感染，有时对其它碳青霉烯类的耐药菌株亦表现出交叉耐药性。体外试验显示，对一些绿脓杆菌的分离菌株，美罗培南与氨基糖苷类抗生素合用可产生协同作用。

临床应用和适应症

美罗培南适用于成人和儿童由单一或多种对美罗培南敏感的细菌引起的下列感染:肺炎(包括院内获得性肺炎);尿路感染;妇科感染:如子宫内膜炎和盆腔炎等;皮肤软组织感染;脑膜炎;败血症。经验性治疗，对成人粒细胞减少症伴发热患者，可单独应用本品或联合抗病毒药或抗真菌药使用。美罗培南单用或与其它抗微生物制剂联合使用可用于治疗复数菌感染。对于中性粒细胞减少或原发性、继发性免疫缺陷的婴儿患者，目前尚无本品的使用经验。

生物活性

Meropenem trihydrate (SM 7338 trihydrate) 是一种具有广谱抗菌活性的碳青霉烯抗生素。Meropenem trihydrate 对敏感和耐药的淋病奈瑟氏球菌 (MIC 值为 0.02-0.06 mg/mL)，流感嗜血杆菌 (MIC 值为 0.03-0.12 mg/mL) 和杜克氏杆菌 (MIC 值为 0.015-0.12 mg/mL) 具有活性。

体外研究

Meropenem is intrinsically stable to dehydropeptidase-1 (DHP-1) degradation and Meropenem acts by inhibiting bacterial cell wall synthesis by binding to and inactivating penicillin-binding proteins (PBPs). Meropenem possesses broad-spectrum in vitro activity, which includes activity against many Gram-positive, Gram-negative and anaerobic bacteria; Meropenem lacks activity against Enterococcus faecium, methicillin-resistant Staphylococcus aureus and Stenotrophomonas maltophilia.

体内研究

Meropenem (60 mg/kg; intraperitoneal injection; once; SD rats) treatment significantly reduces the incidence of pancreatic infection.

Animal Model:	Male Sprague-Dawley rats (250-350 g) induced acute necrotizing pancreatitis
Dosage:	60 mg/kg
Administration:	Intraperitoneal injection; once
Result:	Significantly reduced the incidence of pancreatic infection.

化学性质 

白色结晶性粉末。

用途 

抗菌素原料药。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 3,5-二甲基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 以97.8%的产率得到meropenem trihydrate
  参考文献：
  名称：

  一种美罗培南原料药、其制备方法及包含其的 药物组合物

  摘要：

  本发明公开了一种美罗培南原料药，其特征在于，以重量百分比计，所述原料药中美罗培南的含量为98.0%～101.0%，以无水物计算；所述原料药的有关物质中杂质A、杂质B均不大于0.25%；任何未知单个杂质不大于0.05%；除A和B外其它杂质总和不大于0.2%；丙酮残留不大于500ppm。本发明还公开了一种注射用的美罗培南药物组合物，该药物组合物以本发明提供的美罗培南原料药为活性成分，具有很好的稳定性。本发明提供的美罗培南原料药纯度高、杂质状况清晰、溶媒残留低、溶解性好、长期储存稳定性好，能够保证药品有效、安全。本发明工艺简单、成本极低、工艺紧凑、控制简单，适用于工业大规模无菌的美罗培南原料药及药物制剂生产。

  公开号：

  CN103570719B

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING MEROPENEM TRIHYDRATE
  申请人：DAEWOONG PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20150353554A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  Provided is a process for the preparation of meropenem trihydrate in high purity and high yield, including using a dry methanol solvate of meropenem, which can remarkably reduce the amount of residual solvents in the resulting product, thereby obtain meropenem trihydrate in high purity.

  提供了一种高纯度、高产率制备三水合美罗培南的方法，包括使用美罗培南的干甲醇溶剂合物，这可以显著减少所得产品中残留溶剂的量，从而获得高纯度的三水合美罗培南。
• SPRAYABLE GEL-TYPE SKIN/MUCOSA-ADHESIVE PREPARATION AND ADMINISTRATION SYSTEM USING THE PREPARATION
  申请人：Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha

  公开号：EP2014305A1

  公开（公告）日：2009-01-14

  The present invention provides a sprayable gel-type skin/mucosa-adhesive preparation comprising a gel formulation which contains an active pharmaceutical ingredient in a gel base material comprising a skin/mucosa-adhesive agent and an administration system comprising the preparation.

  本发明提供了一种可喷雾凝胶型皮肤/粘膜粘合剂制剂，它包括一种凝胶制剂（在包含皮肤/粘膜粘合剂的凝胶基质材料中含有活性药物成分）和一种包含该制剂的给药系统。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND KIT CHARACTERIZED BY CONTAINING NOVEL PENAM DERIVATIVE OR SALT THEREOF AND ONE OR MORE COMPOUNDS SELECTED FROM ?-LACTAMASE INHIBITOR COMPOUND, ANTIBACTERIAL COMPOUND AND SALTS OF THESE
  申请人：FUJIFILM Corporation

  公开号：EP4039257A1

  公开（公告）日：2022-08-10

  An object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition and a kit which exhibit strong antibacterial activity against Gram-negative bacteria and/or drug-resistant Gram-negative bacteria. A pharmaceutical composition and a kit containing a compound represented by General Formula [1] (the meaning of each reference numeral is as described above in the present specification) or a salt thereof and one or more compounds selected from a β-lactamase inhibitory compound and an antibacterial compound have strong antibacterial activity against Gram-negative bacteria such as Pseudomonas aeruginosa and/or drug-resistant Gram-negative bacteria including multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa, and are useful for treating infections caused by these bacteria.

  本发明的目的是提供一种药物组合物和一种试剂盒，对革兰氏阴性细菌和/或耐药革兰氏阴性细菌具有很强的抗菌活性。 一种药物组合物和一种试剂盒含有通式[1]代表的化合物（各参考数字的含义如本说明书上文所述）或其盐和一种或多种选自β-内酰胺酶抑制化合物和抗菌化合物的化合物，对革兰氏阴性菌如铜绿假单胞菌和/或耐药革兰氏阴性菌包括耐多药铜绿假单胞菌具有很强的抗菌活性，可用于治疗由这些细菌引起的感染。
• Method for treating fibrotic liver disease
  申请人：ROHTO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US11253550B2

  公开（公告）日：2022-02-22

  The purpose of the present invention is to provide a novel therapeutic agent for liver disease. The present invention is a mesenchymal stem cell characterized by high expression of the Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI). It is preferable that the mesenchymal stem cell is allogeneic and is derived from a fatty tissue. Moreover, the present invention includes a therapeutic agent for liver disease containing the mesenchymal stem cell.

  本发明的目的是提供一种新型肝病治疗剂。本发明是一种间充质干细胞，其特征是高表达组织因子途径抑制剂（TFPI）。该间充质干细胞最好为异体干细胞，且来源于脂肪组织。此外，本发明还包括含有间充质干细胞的肝病治疗剂。
• Oral delivery of active drug substances
  申请人：Biograil ApS

  公开号：US11452851B2

  公开（公告）日：2022-09-27

  The present disclosure relates to a delivery device capable of delivering compositions. In some embodiments, the delivery device may deliver compositions to the gastrointestinal tract. In some embodiments, the compositions contain active drug substances. In some embodiments, the active drug substances are low permeable active drug substances.

  本公开涉及一种能够输送组合物的输送装置。在某些实施方案中，给药装置可将组合物给药到胃肠道。在某些实施方案中，组合物含有活性药物物质。在某些实施方案中，活性药物物质是低渗透性活性药物物质。