2'-O-(4''-O-tocopherylsuccinoyl)paclitaxel | 850655-07-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 2'-O-(4''-O-tocopherylsuccinoyl)paclitaxel
• 英文别名: paclitaxel-D-α-tocopherolsuccinate；tocopherol succinate paclitaxel
• CAS: 850655-07-1
• 化学式: C₈₀H₁₀₃NO₁₈
• 分子量: 1366.69
• InChiKey: AOEARYCZMAFFNY-DMJUUXJMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  13.12
• 重原子数：
  99.0
• 可旋转键数：
  27.0
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  262.89
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  18.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-O-(4''-O-tocopherylsuccinoyl)paclitaxel 、 3-二乙基氨基丙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药。258.饮食抗氧化剂-紫杉类共轭物作为新型细胞毒剂的合成和评价。

  摘要：

  各种饮食中的抗氧化剂，包括维生素，类黄酮，姜黄素和香豆素，都通过酯键与紫杉醇（1）结合。评价了新合成的化合物对几种人肿瘤细胞系以及相应的正常细胞系的细胞毒活性。有趣的是，大多数测试的缀合物选择性抑制1A9（卵巢）和KB（鼻咽）肿瘤细胞的生长，而没有针对其他细胞系的活性。特别地，缀合物16和20对1A9细胞（ED（50）值为0.005μg/ mL）以及KB（ED（50）值分别为0.005μg/ mL和0.14μg/ mL）具有高活性。化合物22b，即与1结合的维生素E的甘氨酸酯盐，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.06.083
• 作为产物：
  描述：

  紫杉醇琥珀酸盐 、 天然维生素E 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 生成 2'-O-(4''-O-tocopherylsuccinoyl)paclitaxel
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药。258.饮食抗氧化剂-紫杉类共轭物作为新型细胞毒剂的合成和评价。

  摘要：

  各种饮食中的抗氧化剂，包括维生素，类黄酮，姜黄素和香豆素，都通过酯键与紫杉醇（1）结合。评价了新合成的化合物对几种人肿瘤细胞系以及相应的正常细胞系的细胞毒活性。有趣的是，大多数测试的缀合物选择性抑制1A9（卵巢）和KB（鼻咽）肿瘤细胞的生长，而没有针对其他细胞系的活性。特别地，缀合物16和20对1A9细胞（ED（50）值为0.005μg/ mL）以及KB（ED（50）值分别为0.005μg/ mL和0.14μg/ mL）具有高活性。化合物22b，即与1结合的维生素E的甘氨酸酯盐，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.06.083

文献信息

• Tocopherol-modified therapeutic drug compounds
  申请人：Zhang Yuehua

  公开号：US20050096340A1

  公开（公告）日：2005-05-05

  Tocopherol-modified therapeutic drug compounds; emulsion, microemulsion, and micelle formulations that include the compounds; methods for making the compounds and formulations; methods for administering the compounds and formulations; and methods for treating conditions using the compounds and formulations.

  生育酚修饰的治疗药物化合物；包括这些化合物的乳剂、微乳剂和胶束配方；制备这些化合物和配方的方法；给药这些化合物和配方的方法；以及使用这些化合物和配方治疗疾病的方法。
• CD44-Targeted Facile Enzymatic Activatable Chitosan Nanoparticles for Efficient Antitumor Therapy and Reversal of Multidrug Resistance
  作者：Xiaodong Zhang、Fan He、Keqi Xiang、Jiajing Zhang、Mingzhi Xu、Pingping Long、Haijia Su、Zhihua Gan、Qingsong Yu

  DOI：10.1021/acs.biomac.7b01676

  日期：2018.3.12

  enzymatic responsive drug release property, such facile nanoparticles actively targeted cancer cells that overexpress CD44 receptor and efficiently reversed the MDR of treated cells, but caused no significant toxicity to mouse fibroblast (NIH-3T3). More importantly, with HA-PEG coating, longer blood circulation and more effective tumor accumulation were achieved for prodrug nanoparticles. Finally,

  纳米颗粒是用于递送各种抗癌治疗剂的有吸引力的平台。然而，它们的应用仍然受到相对较低的药物装载能力和对化学疗法的多重耐药性（MDR）的出现的限制。在这项研究中，我们报告了d的积分带有壳聚糖和紫杉醇（PTX）的-α-生育酚琥珀酸酯（VES）残留物通过增强药物/载体相互作用，显着改善了药物载量和载药效率。掺入含有PEG侧链的透明质酸（HA-PEG）后，可获得更高的血清稳定性和更有效的细胞摄取。由于具有HA涂层，VES残基和酶促响应药物释放特性，此类轻巧的纳米粒子主动靶向了过表达CD44受体并有效逆转治疗细胞的MDR的癌细胞，但对小鼠成纤维细胞（NIH-3T3）没有明显的毒性。更重要的是，通过HA-PEG涂层，前药纳米颗粒可实现更长的血液循环和更有效的肿瘤蓄积。最后，
• Modulating the Therapeutic Activity of Nanoparticle Delivered Paclitaxel by Manipulating the Hydrophobicity of Prodrug Conjugates
  作者：Steven M. Ansell、Sharon A. Johnstone、Paul G. Tardi、Lily Lo、Sherwin Xie、Yu Shu、Troy O. Harasym、Natashia L. Harasym、Laura Williams、David Bermudes、Barry D. Liboiron、Walid Saad、Robert K. Prud’homme、Lawrence D. Mayer

  DOI：10.1021/jm800002y

  日期：2008.6.1

  A series of paclitaxel prodrugs designed for formulation in lipophilic nanoparticles are described. The hydrophobicity of paclitaxel was increased by conjugating a succession of increasingly hydrophobic lipid anchors to the drug using succinate or diglycolate cross-linkers. The prodrugs were formulated in well defined block copolymer-stabilized nanoparticles. These nanoparticles were shown to have an elimination half-life of approximately 24 h in vivo. The rate at which the prodrug was released from the nanoparticles could be controlled by adjusting the hydrophobicity of the lipid anchor, resulting in release half-lives ranging from 1 to 24 h. The diglycolate and succinate cross-linked prodrugs were 1-2 orders of magnitude less potent than paclitaxel in vitro. Nanoparticle formulations of the succinate prodrugs showed no evidence of efficacy in HT29 human colorectal tumor xenograph models. Efficacy of diglycolate prodrug nanoparticles increased as the anchor hydrophobicity increased. Long circulating diglycolate prodrug nanoparticles provided significantly enhanced therapeutic activity over commercially formulated paclitaxel at the maximum tolerated dose.