3-(5-bromo-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione | 1010100-26-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(5-bromo-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione
• 英文别名: 3-(5-bromo-1-oxo-3H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione；3-(6-bromo-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione；3-(5-bromo-1-oxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione；3-(5-bromo-1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione；3-(5-bromo-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione；3-(5-bromo-1-oxoisoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione
• CAS: 1010100-26-1
• 化学式: C₁₃H₁₁BrN₂O₃
• 分子量: 323.146
• InChiKey: CMRQAKJTXKOGSF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  587.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.688±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：< 1 mg/mL（超声波；加热；加热至 60°C）（不溶或微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5-bromo-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione 在 2,6-二甲基吡啶 、 二氢吡啶 、 (-)-1,2-双((2R,5R)-2,5-二甲基磷杂环戊烷)苯(1,5-环辛二烯)三氟甲磺酸铑(I) 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(2-((4-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-5-yl)methyl)phenyl)amino)ethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  通过光诱导 C(sp2)–C(sp3) 交叉偶联和酰胺形成一锅合成 Cereblon 蛋白水解靶向嵌合体用于蛋白水解靶向嵌合体文库合成

  摘要：

  在这项研究中，开发了一种通过光诱导 C(sp 2 )–C(sp 3 ) 偶联然后形成酰胺来获得蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的一锅合成方法。在基于 cereblon (CRBN) 的 E3 连接酶结合剂和 (+)-JQ-1（一种溴结构域抑制剂）上研究了所描述的方案，以生成 BET（溴结构域和额外末端结构域）靶向蛋白质降解剂。生成的 PROTAC 在体外进行了分析，并测试了其降解能力，并确定了几种有效的候选物。前期，一锅转化的各个反应针对 CRBN 结合剂官能化进行了仔细优化，并设计和合成了多个异双功能连接体部分。本报告描述了详细介绍 C(sp 2 )–C(sp 3 ) 偶联和一锅 PROTAC 合成的单独范围，以及显示高通量兼容性的文库小型化研究。总体而言，所开发的协议提供了在单个进程中快速访问 PROTAC 的能力，从而允许高效生成基于 CRBN 的 PROTAC 库。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01613
• 作为产物：
  描述：

  5-溴苯酞 在 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 3-(5-bromo-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-(5-METHOXY-1-OXOISOINDOLIN-2-YL)PIPERIDINE-2,6-DIONE DERIVATIVES AND USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS DE 3-(5-MÉTHOXY-1-OXOISOINDOLIN-2-YL)PIPÉRIDINE-2,6-DIONE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本公开涉及式(I')的化合物、药物组合物及其在降低广泛间隔锌指蛋白结构域（WIZ）表达水平、诱导胎儿血红蛋白（HbF）表达以及治疗遗传性血液疾病（例如，血红蛋白病，例如，β-血红蛋白病）方面的用途，如镰状细胞病和β-地中海贫血。

  公开号：

  WO2021124172A1

文献信息

• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] POLYCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF RAPIDLY ACCELERATED FIBROSARCOMA POLYPEPTIDES<br/>[FR] COMPOSÉS POLYCYCLIQUES ET MÉTHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE POLYPEPTIDES DU FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2020051564A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, ULM— L—PTM, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF, such as c-RAF, A- RAF and/or B-RAF; the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein RAF, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein, or the constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物ULM—L—PTM，其作为快速加速纤维肉瘤（RAF，如c-RAF、A-RAF和/或B-RAF；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到相应E3泛素连接酶的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，另一端结合到目标蛋白RAF的部分，使得目标蛋白与泛素连接酶靠近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白的聚集或积累，或目标蛋白的构成性激活导致的疾病或紊乱。
• TAU-PROTEIN TARGETING PROTACS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180125821A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of tau protein. In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a VHL or cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds tau protein, such that tau protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of tau. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of tau protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of tau protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为tau蛋白的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到E3泛素连接酶的VHL或cereblon配体，另一端结合到tau蛋白的双功能化合物，使得tau蛋白与泛素连接酶靠近，以实现tau蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与tau蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由tau蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• PROCESSES FOR PREPARING 2-(4-CHLOROPHENYL)-N-((2-(2,6-DIOXOPIPERIDIN-3-YL)-1-OXOISOINDOLIN-5-YL)METHYL)-2,2-DIFLUOROACETAMIDE
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US20210171493A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  Provided herein are processes for preparing 2-(4-chlorophenyl)-N-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-5-yl)methyl)-2,2-difluoroacetamide.

  本文提供了制备2-(4-氯苯基)-N-((2-(2,6-二氧杂环己-3-基)-1-氧代异吲哚-5-基)甲基)-2,2-二氟乙酰胺的过程。
• 一种BET家族溴域抑制剂环衍生物及其制备方法和药学上的应用
  申请人：四川海思科制药有限公司

  公开号：CN112390785A

  公开（公告）日：2021-02-23

  本发明涉及一种通式(I)所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体和制备方法，以及在抑制或降解BET家族溴域相关疾病中的用途。B‑L‑K (I)。