1-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-5-yl)methyl)-3-phenylurea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-5-yl)methyl)-3-phenylurea
• 英文别名: 1-[2-(2,6-dioxo-piperidin-3-yl)-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-5-ylmethyl]-3-phenyl-urea；1-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxo-3H-isoindol-5-yl]methyl]-3-phenylurea
• 化学式: C₂₁H₂₀N₄O₄
• 分子量: 392.414
• InChiKey: ZPXMXQSBKKTDDF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-甲基苯甲酸 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 甲烷磺酸 、 偶氮二异丁腈 、 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~120.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 117.0h， 生成 1-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-5-yl)methyl)-3-phenylurea
  参考文献：
  名称：

  通过 CRL4CRBN 泛素连接酶降解蛋白质：促进 Aiolos 和/或 GSPT1 降解的新型戊二酰亚胺类似物的发现和构效关系。

  摘要：

  我们之前披露了 cereblon 调节剂 3 (CC-885) 的鉴定，其具有通过 GSPT1 降解介导的有效抗肿瘤活性。我们在此描述了 3 的类似物的结构-活性关系，并探索了结构相关的二氧代异二氢吲哚类。观察到的蛋白质降解活性可以通过与先前公开的 3-CRBN-GSPT1 共晶三元复合物对接来部分合理化。对于无法通过共晶复合体合理化的 SAR，我们试图通过内部开发的 QSAR 模型来预测 SAR。通过这些分析，可以在两种感兴趣的蛋白质 GSPT1 和 Aiolos 之间实现选择性蛋白质降解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01911

文献信息

• [EN] USE OF BIOMARKERS FOR PREDICTING CLINICAL SENSITIVITY TO CANCER TREATMENT<br/>[FR] UTILISATION DE BIOMARQUEURS PERMETTANT DE PRÉDIRE LA SENSIBILITÉ CLINIQUE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：CELGENE CORP

  公开号：WO2016057503A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  A method of identifying a subject having cancer who is likely to be responsive to a treatment compound, comprising administering the treatment compound to a subject having cancer; obtaining a sample from the subject; determining the level of a biomarker in the sample from the subject; and diagnosing the subject as being likely to be responsive to the treatment compound if the level of the biomarker in the sample of the subject changes as compared to a reference level of the biomarker; wherein the treatment compound is a compound of Formula (I):

  一种识别可能对治疗化合物产生响应的患有癌症的受试者的方法，包括向患有癌症的受试者施用治疗化合物；从受试者获取样本；确定样本中生物标志物的水平；如果受试者样本中的生物标志物水平与生物标志物的参考水平相比发生变化，则诊断该受试者可能对治疗化合物产生响应；其中治疗化合物是一种式（I）的化合物。
• ISOINDOLINE COMPOUNDS AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：MULLER George W.

  公开号：US20100204227A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  Provided herein are isoindoline compounds, pharmaceutical compositions comprising one or more of such compounds, and methods of their use for treating, preventing, or managing various diseases.

  本文提供了异吲哚啉化合物，包括一个或多个这样的化合物的制药组合物，以及它们用于治疗、预防或管理各种疾病的方法。
• 5-SUBSTITUTED ISOINDOLINE COMPOUNDS
  申请人：CELGENE CORPORATION

  公开号：US20150005303A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  This invention relates to 5-substituted isoindoline compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, stereoisomers, and prodrugs thereof. Methods of use, and pharmaceutical compositions of these compounds are disclosed.

  本发明涉及5-取代的异吲哚啉化合物，以及其药物可接受的盐，溶剂化物，立体异构体和前药。本发明还揭示了这些化合物的使用方法和制药组合物。
• 5-substituted isoindoline compounds
  申请人：Muller George W.

  公开号：US08877780B2

  公开（公告）日：2014-11-04

  This invention relates to 5-substituted isoindoline compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, stereoisomers, and prodrugs thereof. Methods of use, and pharmaceutical compositions of these compounds are disclosed.

  本发明涉及5-取代异吲哚啉化合物，以及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、立体异构体和前药。揭示了这些化合物的使用方法和制药组合物。
• METHODS OF TREATING MULTIPLE MYELOMA WITH IMMUNOMODULATORY COMPOUNDS IN COMBINATION WITH ANTIBODIES
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：EP3925609A1

  公开（公告）日：2021-12-22

  Methods of treating, preventing and/or managing multiple myeloma are disclosed. Specific methods encompass the administration of pomalidomide with an anti-CSl antibody.

  本文公开了治疗、预防和/或控制多发性骨髓瘤的方法。具体方法包括服用泊马度胺和抗-CSl抗体。