(9H-fluoren-9-yl)methyl (S)-(1-((4-(hydroxymethyl)phenyl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate | 848084-17-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (9H-fluoren-9-yl)methyl (S)-(1-((4-(hydroxymethyl)phenyl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate
• 英文别名: Fmoc-Leu-PABA；Fmoc-Leu-PABOH；(2S)-2-[(fluoren-9-ylmethoxy)carbonylamino]-N-[4-(hydroxymethyl)phenyl]-4-methylpentanamide；9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(2S)-1-[4-(hydroxymethyl)anilino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• CAS: 848084-17-3
• 化学式: C₂₈H₃₀N₂O₄
• 分子量: 458.557
• InChiKey: BZBSENCXHKGCCK-SANMLTNESA-N

物化性质

• 沸点：
  708.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.230±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9H-fluoren-9-yl)methyl (S)-(1-((4-(hydroxymethyl)phenyl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate 在 三溴化磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 以71%的产率得到9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(2S)-1-[4-(bromomethyl)anilino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  由前列腺特异性抗原激活以靶向前列腺癌的二硫代氨基甲酸酯前药。

  摘要：

  双硫仑与铜结合已被证明是一种有效的抗癌剂。然而，双硫仑在前列腺癌中的治疗潜力受到脱靶效应的阻碍，因为其具有反应性和亲核性的含硫醇成分二乙基二硫代氨基甲酸酯 (DTC)。为了最大限度地减少不良反应，我们战略性地用可裂解的对氨基苄基 (pAB) 基团封闭了 DTC 中的硫醇部分，该基团与前列腺特异性抗原 (PSA) 识别的肽底物相连。在这里，我们报告了两种 PSA 可激活前药在癌细胞模型中的合成和评估：HPD（Ac-HSSKLQL-pAB-DTC 和 RPD（RSSYYSL-pAB-DTC）。发现体外暴露于 PSA 会触发 HPD 和RPD 释放二乙基二硫代氨基甲酸酯，并且发现这两种前药在前列腺癌细胞中诱导毒性，HPD 显示出最有希望的选择性。补充铜后，HPD 的 IC50 在表达 PSA 的 LNCaP 细胞中为 1.4 µM，在不表达 PSA 的 PC3 细胞中为 11 µM。这些研究证明

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127148
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯甲醇 、 Fmoc-L-亮氨酸 在 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以92%的产率得到(9H-fluoren-9-yl)methyl (S)-(1-((4-(hydroxymethyl)phenyl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  靶向MMP-7的新型八肽-DTX前药可作为治疗全身毒性较低的大肠癌的有效药物

  摘要：

  大肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症，也是导致癌症死亡的第四大主要原因。当前的CRC治疗显示出高的副作用发生率。多西他赛（DTX）是一种广泛用于癌症化学疗法的重要药物，在CRC中显示出严重的毒性。降低DTX的毒性可能是实现DTX用于CRC的新适应症的可行且有希望的方法。在这项研究中，根据在CRC中高表达的MMP-7的特征设计并合成了一系列MMP-7激活的八肽-DTX / 4FDT前药（6a-10a和6b-10b），并可以特异性识别八肽。特定序列。其中9a和9b都具有八肽Gly-Pro-Gln-Gly-Ile-Ala-Met-Gln的部分，是最有效的前药。还测试了化合物9a和9b在HCT116细胞培养液和肿瘤匀浆中的释放率，以及体内抗CRC活性和全身毒性。由于9a在带有CRC肿瘤的小鼠中显示出比9b更好的抗CRC活性和更低的全身毒性，因此与它的母体药物DTX相比，它的急性毒性，药代动力学和组

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112194

文献信息

• [EN] POLYCONJUGATES FOR DELIVERY OF RNAI TRIGGERS TO TUMOR CELLS IN VIVO<br/>[FR] POLYCONJUGUÉS POUR L'ADMINISTRATION DE DÉCLENCHEURS D'ARNI À DES CELLULES TUMORALES IN VIVO
  申请人：ARROWHEAD RES CORP

  公开号：WO2015021092A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The present invention is directed compositions for delivery of RNA interference (RNAi) triggers to integrin positive tumor cells in vivo. The compositions comprise RGD ligand- targeted amphipathic membrane active polyamines reversibly modified with enzyme cleavable dipeptide-amidobenzyl-carbonate masking agents. Modification masks membrane activity of the polymer while reversibility provides physiological responsiveness. The reversibly modified polyamines (dynamic polyconjugate or conjugate) are further covalently linked to an RNAi trigger.

  本发明涉及将RNA干扰（RNAi）触发物传递至体内整合素阳性肿瘤细胞的组合物。这些组合物包括以RGD配体为靶向的两性膜活性多胺，可逆地修饰为酶可切割二肽-酰胺基苄-碳酸酯掩蔽剂。修饰掩盖了聚合物的膜活性，而可逆性提供了生理响应性。这些可逆修饰的多胺（动态多共轭物或共轭物）进一步与RNAi触发物共价连接。
• 多烯紫杉烷靶向前药及其抗结肠癌药用用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN109420179B

  公开（公告）日：2022-08-26

  本发明属于生物医药领域，具体涉及一种新型多烯紫杉烷靶向前药及其药用用途，本发明提供了包括通式(1)所代表的新型多烯紫杉烷靶向前药及其抗结肠癌药用用途：本发明的化合物具有药理学研究价值，可用作靶向结肠癌肿瘤部位特异高表达的蛋白酶的抗癌前药。可以治疗基质金属蛋白酶MMP‑7、半胱氨酸组织蛋白酶B、成纤维细胞激活蛋白α等一种或多种特异性高表达的结肠癌疾病。式(1)中，A为包含但不限于结肠癌组织中显著高表达的基质金属蛋白酶MMP‑7、半胱氨酸组织蛋白酶B、成纤维细胞激活蛋白α等特异识别并水解的底物多肽序列；B为选自(a～i)的可降解的桥接基团，且与A的碳端或氮端通过酰胺键相接；R1为包含但不限于氟原子、氢原子等。
• [EN] COMPOUNDS CONTAINING MATRIX METALLOPROTEINASE SUBSTRATES AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] COMPOSES CONTENANT DES SUBSTRATS DE METALLOPROTEINASE MATRICIELLE ET PROCEDES D'UTILISATION ASSOCIES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2005023314A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  Compounds for use in a diagnostic agent for detecting, imaging, and/or monitoring a pathological disorder associated with matrix metalloproteinase activity at a site of interest in a patient are disclosed. Compositions and kits containing the compounds are also disclosed. In addition, methods of detecting, imaging, and/or monitoring the presence of matrix metalloproteinase or a pathological disorder associated with matrix metalloproteinase activity in a patient are disclosed.

  揭示了用于诊断剂的化合物，用于检测、成像和/或监测患者感兴趣部位处与基质金属蛋白酶活性相关的病理紊乱。还揭示了含有这些化合物的组合物和试剂盒。此外，还揭示了检测、成像和/或监测患者体内基质金属蛋白酶或与基质金属蛋白酶活性相关的病理紊乱存在的方法。
• [EN] PROCHELATORS AS TARGETED PRODRUGS FOR PROSTATE CANCER AND METHODS OF MAKING AND USING SAME<br/>[FR] PROCHÉLATEURS EN TANT QUE PROMÉDICAMENTS CIBLÉS DESTINÉS AU CANCER DE LA PROSTATE ET LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：UNIV DUKE

  公开号：WO2019010231A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  The present disclosure provides prochelators as targeted prodrugs for cancer, such as prostate cancer, and methods of making and using the same.

  本公开提供了作为针对癌症（如前列腺癌）的靶向前药的前螯合剂，以及制备和使用这些前药的方法。
• [EN] MMP-SENSITIVE TAXANE PRODRUG<br/>[FR] PROMÉDICAMENT DU TAXANE SENSIBLE AUX MMP
  申请人：UNIV BRADFORD

  公开号：WO2017093719A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  The present invention harnesses the differential expression of membrane-type matrix metalloproteinases (MT-MMPs) between human solid tumours and normal tissues to provide a systemically inactive prodrug which is selectively activated at the tumour micro-environment. The present invention provides a prodrug which is a conjugate of a taxane and a selective MT-MMP cleavable delivery vehicle.

  本发明利用膜型基质金属蛋白酶（MT-MMPs）在人类实体肿瘤和正常组织之间的差异表达，提供了一种在肿瘤微环境中选择性激活的系统性不活性前药。本发明提供了一种前药，它是紫杉醇和选择性MT-MMP可切割传递载体的结合物。