10-bromo-1,5,9-trimethyl-10-(trifluoromethyl)-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.0^4,13.0^8,13]hexadecane | 408347-42-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 10-bromo-1,5,9-trimethyl-10-(trifluoromethyl)-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.0^4,13.0^8,13]hexadecane
• 英文别名: (3R,5aalpha,8aalpha,12aR)-Decahydro-10beta-bromo-10-(trifluoromethyl)-3,6alpha,9beta-trimethyl-3beta,12alpha-epoxypyrano[4,3-j]-1,2-benzodioxepin；(1R,4S,5R,8S,9R,10S,12S,13R)-10-bromo-1,5,9-trimethyl-10-(trifluoromethyl)-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecane
• CAS: 408347-42-2
• 化学式: C₁₆H₂₂BrF₃O₄
• 分子量: 415.247
• InChiKey: KCBATTAHFCLYTC-ISOSDAIHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  36.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-bromo-1,5,9-trimethyl-10-(trifluoromethyl)-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.0^4,13.0^8,13]hexadecane 在 六氟异丙醇 、 urea hydrogen peroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以83%的产率得到10β-(hydroperoxy)-10α-trifluoromethyl-deoxoartemisinin
  参考文献：
  名称：

  10-三氟甲基蒿甲醚和青蒿琥酯的制备。六氟丙烷-2-醇对取代反应的影响。

  摘要：

  为了制备重要抗疟药例如蒿甲醚和青蒿琥酯的10-三氟甲基类似物，研究了由青蒿素衍生的10-三氟甲基半缩酮6和溴化物4的取代反应。尽管6在各种条件下似乎都没有反应性，但溴化4在亲电子助剂或非催化条件下很容易被甲醇取代。反应的优化揭示了CH（2）Cl（2）作为溶剂的作用，以避免竞争性消除过程，以及六氟-2-丙醇（HFIP）在增加取代反应的速率和立体选择性方面的关键影响（de > 98％）。该反应的效率以各种醇和羧酸盐为例（产率高达89％）。

  DOI：

  10.1021/jo035174o
• 作为产物：
  描述：

  TDR-9706 在 二溴亚砜 、 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以86%的产率得到10-bromo-1,5,9-trimethyl-10-(trifluoromethyl)-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.0^4,13.0^8,13]hexadecane
  参考文献：
  名称：

  First Synthesis of 10α-(Trifluoromethyl)deoxoartemisinin

  摘要：

  [GRAPHICS]A novel, nonacetal (trifluoromethyl)deoxoartemisinin was prepared with good stereoselectivity. This compound was obtained by debromination of the 10alpha-CF3-10-bromodeoxoartemisinin in the presence of tributyltin hydride at reflux in toluene without alteration of the endoperoxide bridge. It presented a reasonable antimalarial activity.

  DOI：

  10.1021/ol017227z

文献信息

• Fluoroartemisinin: Trifluoromethyl Analogues of Artemether and Artesunate
  作者：Guillaume Magueur、Benoit Crousse、Sébastien Charneau、Philippe Grellier、Jean-Pierre Bégué、Danièle Bonnet-Delpon

  DOI：10.1021/jm0310333

  日期：2004.5.1

  of artemisinin clearly increased the chemical stability under simulated stomach acid conditions. For example, the CF(3) analogue of arteether was found to be around 45 times more stable than arteether itself. The influence of the CF(3) moiety on biological activity was also highlighted. CF(3) analogues of artemether and arteether exhibited a high in vivo antimalarial activity on mice infected with Plasmodium

  青蒿素的一系列C-10三氟甲基醚的合成已从关键的溴化物8中完成，而溴化物本身是由青蒿素分两步进行的。用甲醇，乙醇或琥珀酸取代8可使β-蒿甲醚，β-蒿甲醚或青蒿琥酯的C-10 CF（3）类似物分别以良好的产率（高达89％）获得。在青蒿素C-10处CF（3）基团的存在明显增加了在模拟胃酸条件下的化学稳定性。例如，发现青蒿醚的CF（3）类似物比青蒿醚本身稳定约45倍。CF（3）部分对生物活性的影响也被强调。CF（3）类似物的蒿甲醚和蒿甲醚对感染了伯氏疟原虫NK173的小鼠表现出很高的体内抗疟活性，
• Fluoro-artemisinins: When a gem-difluoroethylene replaces a carbonyl group
  作者：Guillaume Magueur、Benoit Crousse、Michèle Ourévitch、Danièle Bonnet-Delpon、Jean-Pierre Bégué

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2005.12.013

  日期：2006.5

  Exo gem-difluoromethylene-artemisinins (8) has been designed to mimic artemisinin. The classical Wittig olefination reaction applied to artemisinin failed. An alternative reaction involving the generation of an alpha-CF3 carbanion, from the corresponding bromide 6, allowed the access to the target compound 8, and could also be exemplified in sugar series. The replacement of the carbonyl function by a difluoroethylene moiety resulted in a better antimalarial activity. (C) 2006 Elsevier B.V. All rights reserved.