(2S)-2-amino-N-[(1S)-2-[4-(hydroxymethyl)anilino]-1-methyl-2-oxoethyl]-3-methylbutanamide | 1343476-44-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-amino-N-[(1S)-2-[4-(hydroxymethyl)anilino]-1-methyl-2-oxoethyl]-3-methylbutanamide
• 英文别名: (S)-2-amino-N-((S)-1-((4-(hydroxymethyl)phenyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)-3-methylbutanamide；(2S)-2-amino-N-[(1S)-1-{[4-(hydroxymethyl)phenyl]carbamoyl}ethyl]-3-methylbutanamide；H₂N-Val-Ala-PAB；Val-Ala-PAB-OH；Val-Ala-PAB；(2S)-2-amino-N-[(2S)-1-[4-(hydroxymethyl)anilino]-1-oxopropan-2-yl]-3-methylbutanamide
• CAS: 1343476-44-7
• 化学式: C₁₅H₂₃N₃O₃
• 分子量: 293.366
• InChiKey: NNWYWNRCBPYLML-GWCFXTLKSA-N

物化性质

• 熔点：
  65-68°C
• 沸点：
  584.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.191±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-amino-N-[(1S)-2-[4-(hydroxymethyl)anilino]-1-methyl-2-oxoethyl]-3-methylbutanamide 在 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 126.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  PYRROLOBENZODIAZEPINES AND CONJUGATES THEREOF

  摘要：

  揭示了用于制备通过N10位置连接的PBD分子的共轭物和化合物，以及利用这些共轭物治疗增殖性疾病，包括癌症。

  公开号：

  US20180134717A1
• 作为产物：
  描述：

  芴甲氧羰基-L-缬氨酰-L-丙氨酸 在 哌啶 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 (2S)-2-amino-N-[(1S)-2-[4-(hydroxymethyl)anilino]-1-methyl-2-oxoethyl]-3-methylbutanamide
  参考文献：
  名称：

  以缬氨酸-丙氨酸为基础的抗体-药物结合物的开发和性质，单甲基奥里斯汀E作为有效负载。

  摘要：

  被设计用来选择性地将细胞毒剂传递给载有抗原的细胞的抗体-药物结合物（ADC）有望成为一类重要的癌症治疗药物。人上皮生长因子受体（HER2）被认为是治疗癌症的有效靶标，靶向HER2的ADC已显示出令人鼓舞的结果。接受临床评估的大多数ADC都包含具有溶酶体蛋白酶可裂解的二肽的连接子，其中最常见的是缬氨酸-瓜氨酸（VC）。然而，缬氨酸-丙氨酸（VA）是另一种包含两个人类必需氨基酸的二肽，已用于下一代ADC中，这种毒素负载了新的毒素，但负载最受欢迎的单甲基澳瑞他汀E（MMAE）的ADC的药物特性仍有待进一步探索。在这项研究中，我们生成了将MMAE连接至抗HER2抗体的基于VA的ADC。我们研究了与VC ADC相比，基于VA的ADC在制备过程，体外稳定性，组织蛋白酶B活性和体外细胞毒性方面的差异。VA具有与VC相当的性能，VC初步显示了其实用性。在异种移植模型中进行的其他功效和安全性研究表明，该新型

  DOI：

  10.3390/ijms18091860

文献信息

• [EN] ANTIBODY DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2020229982A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The present disclosure provides antibody drug conjugates comprising STING modulators. Also provided are compositions comprising the antibody drug conjugates. The compounds and compositions are useful for stimulating an immune response in a subject in need thereof. Formula (I):

  本公开提供包含STING调节剂的抗体药物结合物。还提供了包含该抗体药物结合物的组合物。这些化合物和组合物对于刺激需要免疫反应的受试者是有用的。公式（I）:
• Linker, Antibody-Drug Conjugate Including Same and Use Thereof
  申请人：Academy of Military Medical Sciences

  公开号：US20210261505A1

  公开（公告）日：2021-08-26

  Provided are a linker represented by Formula I or I′, an antibody-drug conjugate containing the same, and use of thereof, a pharmaceutical composition comprising the antibody-drug conjugate, and use of the antibody-drug conjugate for treating and/or preventing a disease.

  提供的是由公式I或I′表示的连接剂，含有相同抗体-药物偶联物及其用途，包含该抗体-药物偶联物的药物组合物以及使用该抗体-药物偶联物治疗和/或预防疾病的用途。
• [EN] NON-LINEAR SELF-IMMOLATIVE LINKERS AND CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] LIEURS AUTO-IMMOLABLES NON LINÉAIRES ET CONJUGUÉS DE CEUX-CI
  申请人：SYNTHON BIOPHARMACEUTICALS BV

  公开号：WO2018069375A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  The present invention relates to linker-drug compounds (LDs) and antibody-drug conjugates (ADCs) comprising a non-linear self-immolative linker, which is cleavable or transformable under appropriate conditions and which reduces the hydrophobicity of the antibody-drug conjugate.

  本发明涉及连接子-药物化合物（LDs）和抗体-药物偶联物（ADCs），包括一个非线性自消除连接子，该连接子在适当条件下可被裂解或转化，并减少了抗体-药物偶联物的疏水性。
• Synthesis, characterization, and targeted chemotherapy of SCT200-linker-monomethyl auristatin E conjugates
  作者：Xinyue Hu、Hailun Jiang、Weiqi Bai、Xiujun Liu、Qingfang Miao、Linlin Wang、Jie Jin、Along Cui、Rui Liu、Zhuorong Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113297

  日期：2021.4

  Antibody-drug conjugates (ADCs) are currently among the most successful and important strategies for treating patients with solid tumors. ADCs are composed of a monoclonal antibody and warhead, which are conjugated via a linker. Currently, monomethyl auristatin E (MMAE) is the most widely applied warhead in the development of ADCs. However, MMAE-based ADCs are generally constructed using the MC-VC-PABC

  抗体-药物偶联物（ADC）目前是治疗实体瘤患者最成功，最重要的策略之一。ADC由单克隆抗体和战斗部组成，它们通过连接子偶联。当前，单甲基耳他汀E（MMAE）是ADC开发中应用最广泛的战斗部。但是，基于MMAE的ADC通常使用MC-VC-PABC链接器构建，并且该设计具有有限的结构多样性和一些缺点。因此，在这项研究中，我们在ADC中生成了三种类型的新型接头-MMAE（与MC-VC-PABC-MMAE相比，间隔区，分解代谢区域和自消灭性改变），称为SCT200-接头-MMAE共轭物，然后评估连接蛋白的血浆稳定性和组织蛋白酶B的药物释放速率。结合能力，内在化速率，系统地研究了所有SCT200-linker-MMAE ADC的合成和功效，并评估了凋亡相关蛋白的表达以及SCT200-M-2，-C-2和-C-4的治疗效果。结果表明，对于表皮生长因子受体阳性的肿瘤，其中一些ADC的活性增加。此外，本研究
• Antibody-Drug Conjugates, Compositions and Methods of Use
  申请人：Igenica Biotherapeutics, Inc.

  公开号：US20140363454A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  Antibody-cytotoxin antibody-drug conjugates and related compounds, such as linker-cytotoxin conjugates and the linkers used to make them, tubulysin analogs, and intermediates in their synthesis; compositions; and methods, including methods of treating cancers.

  抗体-细胞毒素抗体药物偶联物及相关化合物，如连接剂-细胞毒素偶联物和用于制备它们的连接剂，管芽菌素类似物和其合成中间体；组合物；以及方法，包括治疗癌症的方法。