(5α)-4,5-epoxy-3,14-dihydroxy-6-ketomorphinane-17-carboxylic acid ethyl ester | 144265-46-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (5α)-4,5-epoxy-3,14-dihydroxy-6-ketomorphinane-17-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: (5α)-4,5-epoxy-3,14-dihydroxy-6-oxomorphinan-17-carboxylic acid ethyl ester；Carbamat Noroxymorphone；ethyl (4R,4aS,7aR,12bS)-4a,9-dihydroxy-7-oxo-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 144265-46-3
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₆
• 分子量: 359.379
• InChiKey: VKKGYMPXUABXFV-SKSLQVBQSA-N

物化性质

• 沸点：
  583.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  96.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5α)-4,5-epoxy-3,14-dihydroxy-6-ketomorphinane-17-carboxylic acid ethyl ester 在 硫酸 作用下， 反应 12.0h， 生成 14-羟基二氢降吗啡酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  从可待因高效合成14-羟基吗啡喃。

  摘要：

  可待因在六个步骤中被转化为7,8-二氢-14-羟基norcodeinone（去甲羟可待酮），在七个步骤中总转化率为52％，去甲吗啡酮的总产率为43％。N-去甲基化和可待因的氧化得到N-（乙氧基羰基）norcodeinone，将其转化为其乙酸二烯醇酯衍生物并用单线态氧氧化，从而在关键步骤中得到N-（乙氧基羰基）-14-羟基norcodeinone。后者的氢化得到N-（乙氧基羰基）去甲氧基可待因酮，其在酸水解时产生去甲氧基可待因。或者，用三溴化硼将N-（乙氧羰基）去氧可可酮进行O-去甲基化，然后酸水解，得到去氧吗啡酮。还描述了衍生自N-（乙氧基羰基）诺可丁酮的吡咯烷二烯胺的单线态氧氧化的结果。

  DOI：

  10.1021/jm00144a032
• 作为产物：
  描述：

  N-(ethoxycarbonyl)-14-hydroxynorcodeinone 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三溴化硼 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (5α)-4,5-epoxy-3,14-dihydroxy-6-ketomorphinane-17-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  从可待因高效合成14-羟基吗啡喃。

  摘要：

  可待因在六个步骤中被转化为7,8-二氢-14-羟基norcodeinone（去甲羟可待酮），在七个步骤中总转化率为52％，去甲吗啡酮的总产率为43％。N-去甲基化和可待因的氧化得到N-（乙氧基羰基）norcodeinone，将其转化为其乙酸二烯醇酯衍生物并用单线态氧氧化，从而在关键步骤中得到N-（乙氧基羰基）-14-羟基norcodeinone。后者的氢化得到N-（乙氧基羰基）去甲氧基可待因酮，其在酸水解时产生去甲氧基可待因。或者，用三溴化硼将N-（乙氧羰基）去氧可可酮进行O-去甲基化，然后酸水解，得到去氧吗啡酮。还描述了衍生自N-（乙氧基羰基）诺可丁酮的吡咯烷二烯胺的单线态氧氧化的结果。

  DOI：

  10.1021/jm00144a032

文献信息

• [EN] PROCESS FOR OBTAINING 3,14-DIACETYLOXYMORPHONE FROM ORIPAVINE<br/>[FR] PROCÉDÉ D'OBTENTION DE 3,14-DIACÉTYLOXYMORPHONE À PARTIR D'ORIPAVINE
  申请人：ALCALIBER INVESTIGACIÓN DESARROLLO E INNOVACIÓN S L

  公开号：WO2017207519A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  The present invention relates to a new process for obtaining 3,14-diacetyloxymorphone from oripavine, a process to transform the obtained 3,14-diacetyloxymorphone into a noroxymorphone and a process to transform said noroxymorphone into naloxone, naltrexone, nalbuphine, nalfurafine or nalmefene.

  本发明涉及一种从欧洲罂粟碱中获得3,14-二乙酰氧吗啡酮的新工艺，将获得的3,14-二乙酰氧吗啡酮转化为诺罂吗啡的过程，以及将所述诺罂吗啡转化为纳洛酮、纳曲酮、纳布啡、纳福啡或纳美非那的工艺。
• [EN] PROCESS FOR N-DEALKYLATION OF TERTIARY AMINES<br/>[FR] TRAITEMENT DE N-DÉSALKYLATION D'AMINES TERTIAIRES
  申请人：RHODES TECHNOLOGIES

  公开号：WO2011154826A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  The present disclosure provides improved methods for N-dealkylation of tertiary amines, including methods for N-demethylation of alkaloids and opioids, in which the dealkylation reaction is carried out in a solvent comprising a tertiary alcohol. The present disclosure also provides improved processes for preparing semi-synthetic opioids that incorporate the disclosed methods for N-dealkylation of tertiary amines.

  本公开提供了改进的方法，用于对三级胺进行N-去烷基化，包括对生物碱和阿片类药物进行N-去甲基化的方法，其中去烷基化反应在含有三级醇的溶剂中进行。本公开还提供了用于制备半合成阿片类药物的改进工艺，该工艺包含了对三级胺进行N-去烷基化的方法。
• C-14 oxidation of morphine derivatives
  申请人：Linders Jonnes Theodorus Maria

  公开号：US20050038250A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The present invention relates to process for the preparation of a 14-hydroxynormorphinone derivative of formula IV comprising reacting the compound of formula III, with a cobalt (II) oxidant in the presence of a mild base and air or oxygen as the cooxidant; wherein R 1 is (1C-7C)alkyl optionally substituted with one or more chlorines, butenyl, vinyl, benzyl, phenyl or naphthyl; and R 2 is benzyl or benzyl substituted with one or more (1C-6C)alkoxy group or benzyl substituted with one or more halogen. The process is very suitable in the production of noroxymorphone.

  本发明涉及一种制备式IV的14-羟基诺莫啡酮衍生物的方法，包括将式III的化合物与钴(II)氧化剂在温和碱和空气或氧气的共氧化剂存在下反应；其中，R1是(1C-7C)烷基，可选地被一个或多个氯代、丁烯基、乙烯基、苄基、苯基或萘基取代；R2是苄基或苄基取代的一个或多个(1C-6C)烷氧基或一个或多个卤素取代的苄基。该方法非常适用于诺洛西莫酚的生产。
• PROCESS FOR OBTAINING 3,14-DIACETYLOXYMORPHONE FROM ORIPAVINE
  申请人：Alcaliber Investigacion Desarrollo e Innovacion, S.L.

  公开号：EP3252055A1

  公开（公告）日：2017-12-06

  The present invention relates to a new process for obtaining 3,14-diacetyloxymorphone from oripavine, a process to transform the obtained 3,14-diacetyloxymorphone into a noroxymorphone and a process to transform said noroxymorphone into naloxone, naltrexone, nalbuphine, nalfurafine or nalmefene.

  本发明涉及一种从奥列巴文获得 3,14-二乙酰氧基吗啡酮的新工艺，一种将获得的 3,14-二乙酰氧基吗啡酮转化为去甲氧吗啡酮的工艺，以及一种将所述去甲氧吗啡酮转化为纳洛酮、纳曲酮、纳布啡、纳氟啡或纳美芬的工艺。
• O-Demethylation of Opioid Derivatives with Methane Sulfonic Acid/ Methionine: Application to the Synthesis of Naloxone and Analogues
  作者：Jean-Daniel Andre、Jean-Robert Dormoy、Alain Heymes

  DOI：10.1080/00397919208019086

  日期：1992.8

  Naloxone 2 was obtained by demethylation of N-allylnoroxycodone 1 with methane sulfonic acid/methionine. This reagent is an excellent substitute for boron tribromide. It was used for the synthesis of analogous derivatives with variable results.