5-乙炔基-1-(beta-D-呋喃核糖基)-咪唑并-4-甲腈 | 126004-13-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 咪唑核糖核苷和核糖核苷酸
• 中文名称: 5-乙炔基-1-(beta-D-呋喃核糖基)-咪唑并-4-甲腈
• 英文名称: 5-ethynyl-1-β-D-ribofuranosylimidazole-4-carbonitrile
• 英文别名: EICNR；1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-Dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-YL]-5-ethynylimidazole-4-carbonitrile
• CAS: 126004-13-5
• 化学式: C₁₁H₁₁N₃O₄
• 分子量: 249.226
• InChiKey: OAMMFSMFVAEFOI-GWOFURMSSA-N

物化性质

• 沸点：
  662.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-乙炔基-1-(beta-D-呋喃核糖基)-咪唑并-4-甲腈 在 吡啶 、 咪唑 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四丁基氟化铵 、 氨 、 silver nitrate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 107.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  使用7-bromo-7-deazaadenosine和3-bromo-3-deazaadenosine作为化学探针对siRNA双链体进行槽修饰以阐明siRNA-蛋白质相互作用†

  摘要：

  阐明RNA与蛋白质之间的动态相互作用对于理解RNA调控的生物学过程（例如RNA干扰（RNAi））至关重要。在这项研究中，逻辑化学探针包括7-溴7-脱氮杂腺苷（Br 7 C 7 A）和3-溴-3-脱氮杂腺苷（Br 3 C 3 A），以研究小干扰RNA（siRNA）–RNAi相关蛋白相互作用的发展。Br 7 C 7 A和Br 3 C 3的溴取代基当将这些化学探针整合到siRNA中时，预期A分别位于主要和次要凹槽中，并在每个凹槽中充当空间位阻。使用包含这些化学探针的siRNA进行的全面研究表明（i）过客链5'末端的Br 3 C 3 A增强了其RNAi活性，并且（ii）RISC组装的方向由RISC的主要成分Argonaute2与过客链5'端附近小沟中的siRNA相互作用。利用这些化学探针可以研究RNA与蛋白质之间的动态相互作用。

  DOI：

  10.1039/c6ob01866a
• 作为产物：
  描述：

  5-碘-1-(2’,3’,5’-三-O-乙酰基-beta-D-呋喃核糖基)-咪唑并-4-甲腈 在 二(氰基苯)二氯化钯 、 氨 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-乙炔基-1-(beta-D-呋喃核糖基)-咪唑并-4-甲腈
  参考文献：
  名称：

  核苷和核苷酸。96. 5-乙炔基-1-β-D-呋喃呋喃基嘧啶咪唑-4-羧酰胺（EICAR）及其衍生物的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  在存在下，5-碘-1-（2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-核呋喃呋喃糖基）咪唑-4-羧酰胺（8）的钯催化交叉偶联反应在含三乙胺的乙腈中的双（苄腈）二氯化钯以高收率得到了所需的5-炔基衍生物9。但是，当使用（三甲基甲硅烷基）乙炔时，唯一可分离的产物是不希望的二聚体，即1，2-双（4-氨基甲酰基-1-β-D-呋喃呋喃基氨基咪唑-5-基）乙炔衍生物10a。为了避免这种二聚物的形成，在没有三乙胺的情况下，使用三甲基-[（三丁基锡烷基）乙炔基]硅烷进行反应，以高收率得到所需的5-（2-三甲基甲硅烷基）乙炔基衍生物9a。此外，5-iodo-1-（2,3，具有（三甲基甲硅烷基）乙炔的5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃呋喃糖基）咪唑-4-碳三化合物（12）也提供了所需的核苷13a。这些化合物的脱保护提供了5-炔基-1-β-D-呋喃呋喃基嘧啶唑-4-羧酰胺（6b-k）和-甲腈​​（14b-f）。其中，5-乙

  DOI：

  10.1021/jm00106a045

文献信息

• Imidazole derivatives, process for production thereof, and use thereof
  申请人：Yamasa Shoyu Kabushiki Kaisha

  公开号：US05059590A1

  公开（公告）日：1991-10-22

  Disclosed are imidazole derivatives represented by formula [I]: ##STR1## wherein R is a hydrogen atom or ##STR2## wherein R.sup.2 is a hydrogen atom or a hydroxy protecting group, R.sup.2 protecting either a single hydroxy or two hydroxies together when R.sup.2 is a hydroxy protecting group, and R.sup.3 is a hydrogen atom or OR.sup.2 ; A is CONH.sub.2 or CN; and R.sup.1 is a hydrogen atom, lower alkyl, hydroxy lower alkyl, or phenyl. Also disclosed are six processes for producing these novel compounds among which a typical process comprises reacting a starting imidazole compound having a halogen at the 5-position thereof with an acetylene derivative to alkynylate the 5-position. Furthermore, the compounds having remarkable antitumor activities and therefore can provide novel antitumor agents.

  已披露的咪唑衍生物如下所示：其中R是氢原子或其中R.sup.2是氢原子或羟基保护基团，R.sup.2在R.sup.2是羟基保护基团时可以保护单个羟基或两个羟基，R.sup.3是氢原子或OR.sup.2；A是CONH.sub.2或CN；R.sup.1是氢原子、较低的烷基、羟基较低的烷基或苯基。还披露了六种制备这些新化合物的方法，其中一种典型的方法包括将在其5-位置具有卤素的起始咪唑化合物与乙炔衍生物反应以炔基化5-位置。此外，这些化合物具有显著的抗肿瘤活性，因此可以提供新的抗肿瘤药物。
• Nucleosides and nucleotides. 116. Convenient syntheses of 3-deazaadenosine, 3-deazaguanosine, and 3-deazainosine via ring closure of 5-ethynyl-1-β-D-ribofuranosylimidazole-4-carboxamide or -carbonitrile
  作者：Noriaki Minakawa、Akira Matsuda

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)86259-1

  日期：1993.1

  An easy chemical synthesis of 3-deazapurine nucleosides, 3-deazainosine [1-β-D-ribofuranosylimidazo[4,5-c]pyridin-4(5H)-one (8)], 3-deazaguanosine [6-amino-1-β-D-ribofuranosylimidazo[4,5-c]pyridin-4(5H)-one (23)], and 3-deazaadenosine [4-amino-1-β-D-ribofuranosylimidazo[4,5-c]pyridine (29)] is described. The approach consists of ring closure between substituents at 4- and 5-positions of the imidazole

  3-deazapurine核苷，3-deazainosine [1-β-D-呋喃呋喃基嘧啶并[4,5- c ] pyridin-4（5 H）-one（8）]，3-deazaguanosine [6-amino- 1-β-D-呋喃呋喃基咪唑并[4,5- c ]吡啶-4（5 H）-one（23）]和3-脱氮杂腺苷[4-氨基-1-β-D-呋喃呋喃基咪唑并[4,5- c]描述了[吡啶（29）]。该方法包括在咪唑环的4-位和5-位的取代基之间的闭环。5-乙炔基-1-β-D-呋喃呋喃基氨基咪唑-4-羧酰胺的处理（2），可以很容易地从AICA核糖苷中获得（1）），先后用二甲胺水溶液和乙酸水溶液，以64％的收率得到8。5-（2-羟基亚氨基乙基）-1-（2,3,5-三- ø -叔丁基二-β-d-D-呋喃核糖基）咪唑-4-甲酰胺（19）从合成3由治疗的二甲胺水溶液，接着由盐酸羟胺制成。通过苯基异氰酸酯实现19
• Imidazole derivatives and use thereof
  申请人：Yamasa Shoyu Kabushiki Kaisha

  公开号：US05126361A1

  公开（公告）日：1992-06-30

  Disclosed are imidazole derivatives represented by formula [I]: ##STR1## wherein R is a hydrogen atom or ##STR2## wherein R.sup.2 is a hydrogen atom or a hydroxy protecting group, R.sup.2 protecting either a single hydroxy or two hydroxies together when R.sup.2 is a hydroxy protecting group, and R.sup.3 is a hydrogen atom or OR.sup.2 ; A is CONH.sub.2 or CN; and R.sup.1 is a hydrogen atom, lower alkyl, hydroxy lower alkyl, or phenyl. Also disclosed are six processes for producing these novel compounds among which a typical process comprises reacting a starting imidazole compound having a halogen at the 5-position thereof with an acetylene derivative to alkynylate the 5-position. Furthermore, the compounds have remarkable antitumor activities and therefore can provide novel antitumor agents.

  本发明涉及一种咪唑衍生物，其化学式为[I]：##STR1## 其中R是氢原子或##STR2## 其中R.sup.2是氢原子或羟基保护基，当R.sup.2是羟基保护基时，R.sup.2保护单个羟基或两个羟基在一起，而R.sup.3是氢原子或OR.sup.2; A是CONH.sub.2或CN; R.sup.1是氢原子，低碳基，羟基低碳基或苯基。本发明还公开了六种制备这些新化合物的方法，其中典型的方法包括将带有5位卤素的起始咪唑化合物与乙炔衍生物反应，使5位炔基化。此外，这些化合物具有显著的抗肿瘤活性，因此可以提供新的抗肿瘤药物。
• MINAKAWA, NORIAKI;TAKEDA, TAKAYUKI;SASAKI, TAKUMA;MATSUDA, AKIRA;UEDA, TO+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 778-786
  作者：MINAKAWA, NORIAKI、TAKEDA, TAKAYUKI、SASAKI, TAKUMA、MATSUDA, AKIRA、UEDA, TO+

  DOI：——

  日期：——
• Nucleosides and nucleotides. 114. A convenient method for the synthesis of 3-deazapurine nucleosides from AICA-Riboside
  作者：Noriaki Minakawa、Akira Matsuda

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)61646-5

  日期：1993.1

  3-Deazapurine nucleosides, 3-deazainosine (6), 3-deazaguanosine (12), and 3-deazaadenosine (17), were synthesized from 5-ethynyl-1-beta-D-ribofuranosylimidazole-4-carboxamide (2) or -4-carbonitrile (13), which were readily obtained from AICA-riboside, via intramolecular ring closure.