2-[[(tert-butyloxy)carbonyl]amino]-4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid chloride | 302963-95-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-[[(tert-butyloxy)carbonyl]amino]-4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid chloride
• 英文别名: 2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-4-methylthiazole-5-carboxylic acid chloride；2-tert-butoxycarbonyloxyamino-4-methyl-thiazole-5-carboxylic acid chloride；Tert-butyl (5-(chlorocarbonyl)-4-methylthiazol-2-yl)carbamate；tert-butyl N-(5-carbonochloridoyl-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)carbamate
• CAS: 302963-95-7
• 化学式: C₁₀H₁₃ClN₂O₃S
• 分子量: 276.744
• InChiKey: MQGFMTZQBWWQRN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.357±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.18
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  68.29
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二氯苯胺 、 2-[[(tert-butyloxy)carbonyl]amino]-4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid chloride 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 [5-[[(2,6-Dichlorophenyl)amino]carbonyl]-4-methyl-2-thiazolyl]carbamic acid, 1,1-dimethylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  2-氨基噻唑作为新型激酶抑制剂模板。结构活性关系研究对发现N-（2-氯-6-甲基苯基）-2-[[[6- [4-（2-羟乙基）-1-哌嗪基）]-2-甲基-4-嘧啶基的发现氨基]]-1,3-噻唑-5-羧酰胺（dasatinib，BMS-354825）作为有效的pan-Src激酶抑制剂。

  摘要：

  通过筛选我们的内部化合物集合，发现了2-氨基噻唑（1）作为一种新型Src家族激酶抑制剂模板。通过连续的结构-活性关系迭代进行的优化确定了类似物2（Dasatinib，BMS-354825）和12m是在生化和细胞分析中具有纳摩尔至亚纳摩尔浓度的pan-Src抑制剂。分子模型被用来构建推定的结合模型，以抑制这类化合物对Lck的抑制作用。该模型提出的关键氢键相互作用的框架与随后公布的与结构相似的Abl激酶结合的2的晶体结构一致。此类抑制剂的口服药效为12m，可在小鼠体内体外抑制促炎细胞因子IL-2（ED50约为5 mg / kg），并在急性小鼠炎症模型中降低TNF水平（LPS抑制90％） LPS给药前2小时以60 mg / kg口服给药时，TNF-α诱导的TNFα产生）。当每天两次以0.3和3 mg / kg口服给药时，在已确诊疾病的大鼠的慢性佐剂性关节炎模型中进一步证明了12m的口服功效。达沙

  DOI：

  10.1021/jm060727j
• 作为产物：
  描述：

  2-(叔丁氧基羰基氨基)-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯 在 氢氧化钾 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-[[(tert-butyloxy)carbonyl]amino]-4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid chloride
  参考文献：
  名称：

  2-氨基噻唑作为新型激酶抑制剂模板。结构活性关系研究对发现N-（2-氯-6-甲基苯基）-2-[[[6- [4-（2-羟乙基）-1-哌嗪基）]-2-甲基-4-嘧啶基的发现氨基]]-1,3-噻唑-5-羧酰胺（dasatinib，BMS-354825）作为有效的pan-Src激酶抑制剂。

  摘要：

  通过筛选我们的内部化合物集合，发现了2-氨基噻唑（1）作为一种新型Src家族激酶抑制剂模板。通过连续的结构-活性关系迭代进行的优化确定了类似物2（Dasatinib，BMS-354825）和12m是在生化和细胞分析中具有纳摩尔至亚纳摩尔浓度的pan-Src抑制剂。分子模型被用来构建推定的结合模型，以抑制这类化合物对Lck的抑制作用。该模型提出的关键氢键相互作用的框架与随后公布的与结构相似的Abl激酶结合的2的晶体结构一致。此类抑制剂的口服药效为12m，可在小鼠体内体外抑制促炎细胞因子IL-2（ED50约为5 mg / kg），并在急性小鼠炎症模型中降低TNF水平（LPS抑制90％） LPS给药前2小时以60 mg / kg口服给药时，TNF-α诱导的TNFα产生）。当每天两次以0.3和3 mg / kg口服给药时，在已确诊疾病的大鼠的慢性佐剂性关节炎模型中进一步证明了12m的口服功效。达沙

  DOI：

  10.1021/jm060727j

文献信息

• Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040054186A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  Novel cyclic compounds and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of protein tyrosine kinase-associated disorders such as immunologic and oncologic disorders.

  新型环状化合物及其盐类，含有此类化合物的药物组合物，以及使用此类化合物治疗蛋白质酪氨酸激酶相关疾病，如免疫和肿瘤疾病的方法。
• Discovery and initial SAR of 2-amino-5-carboxamidothiazoles as inhibitors of the Src-family kinase p56Lck
  作者：John Wityak、Jagabandhu Das、Robert V. Moquin、Zhongqi Shen、James Lin、Ping Chen、Arthur M. Doweyko、Sidney Pitt、Suhong Pang、Ding Ren Shen、Qiong Fang、Henry F. de Fex、Gary L. Schieven、Steven B. Kanner、Joel C. Barrish

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.08.054

  日期：2003.11

  A novel series of 2-amino-5-5carboxamidothiazoles were identified as inhibitors of Lck. Structure-activity studies demonstrate the structural requirements for potent Lck activity. Cyclopropylamide 11d is a potent Lck inhibitor having submicromolar activity in a PBL proliferation assay. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• JP2023/137573
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——