beta-D-吡喃葡萄糖醛酸甲酯2,3,4-三乙酸酯1-(4-硝基苯基碳酸脂) | 228412-71-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: beta-D-吡喃葡萄糖醛酸甲酯2,3,4-三乙酸酯1-(4-硝基苯基碳酸脂)
• 中文别名: β-D-葡糖醛酸醛酸酯2,3,4-三乙酸甲酯1-（4-硝基苯基碳酸酯）
• 英文名称: (2S,3S,4S,5R,6S)-2-(methoxycarbonyl)-6-(((4-nitrophenoxy)carbonyl)oxy)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
• 英文别名: beta-D-Glucopyranuronic Acid Methyl Ester 2,3,4-Triacetate 1-(4-Nitrophenyl Carbonate)；methyl (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-triacetyloxy-6-(4-nitrophenoxy)carbonyloxyoxane-2-carboxylate
• CAS: 228412-71-3
• 化学式: C₂₀H₂₁NO₁₄
• 分子量: 499.385
• InChiKey: UOZDLZHZVWFBBG-CWLGOENISA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿、可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  196
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  beta-D-吡喃葡萄糖醛酸甲酯2,3,4-三乙酸酯1-(4-硝基苯基碳酸脂) 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 25.0~30.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 反应 28.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种米拉贝隆代谢物的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种米拉贝隆代谢物的合成方法，属于药物代谢领域，所述合成方法工艺设计合理，可操作性强，得率高，可实现工业化生产米拉贝隆代谢物。本发明以葡醛内酯和(1R)‑2‑[2‑(4‑nitrophenyl)ethylamino]‑1‑phenylethanol为起始原料，经八步反应合成得到。本发明通过大量实验筛选出最优的制备步骤和反应条件，整个工艺设计合理，可操作性强，本发明制备得到的米拉贝隆代谢物，化学纯度可达99%以上。本发明制备得到的米拉贝隆代谢物为米拉贝隆药物的代谢机理研究提供标准品，可用于探究该药物在生物体内的代谢过程，在临床药代动力学研究中具有极大的应用研究价值。

  公开号：

  CN109912665A
• 作为产物：
  描述：

  D-glucurono-3,6-lactone 在 三乙胺 、 三丁基氧化锡 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.42h， 生成 beta-D-吡喃葡萄糖醛酸甲酯2,3,4-三乙酸酯1-(4-硝基苯基碳酸脂)
  参考文献：
  名称：

  一种米拉贝隆代谢物的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种米拉贝隆代谢物的合成方法，属于药物代谢领域，所述合成方法工艺设计合理，可操作性强，得率高，可实现工业化生产米拉贝隆代谢物。本发明以葡醛内酯和(1R)‑2‑[2‑(4‑nitrophenyl)ethylamino]‑1‑phenylethanol为起始原料，经八步反应合成得到。本发明通过大量实验筛选出最优的制备步骤和反应条件，整个工艺设计合理，可操作性强，本发明制备得到的米拉贝隆代谢物，化学纯度可达99%以上。本发明制备得到的米拉贝隆代谢物为米拉贝隆药物的代谢机理研究提供标准品，可用于探究该药物在生物体内的代谢过程，在临床药代动力学研究中具有极大的应用研究价值。

  公开号：

  CN109912665A

文献信息

• GLUCURONIDE PRODRUGS OF JANUS KINASE INHIBITORS
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP, LLC

  公开号：US20180339990A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The invention relates to glucuronide prodrug compounds of Janus kinase (JAK) inhibitors having formula I: where W 1 , R 1 and A 1 are as defined. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds to treat gastrointestinal inflammatory diseases; and processes and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及具有公式I的糖苷酸前药化合物的Janus激酶（JAK）抑制剂：其中W1、R1和A1如所定义。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物治疗胃肠炎性疾病的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• [EN] GLUCURONIDE PRODRUGS OF TOFACITINIB<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS À BASE DE GLUCURONIDE DE TOFACITINIB
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP LLC

  公开号：WO2018165250A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  The invention relates to glucuronide prodrug compounds of the Janus kinase (JAK) inhibitor tofacitinib having formula (I): (Formula (I)) where A1 and R1 are as defined. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds to treat gastrointestinal inflammatory diseases; and processes and intermediates for preparing such compounds.

  这项发明涉及具有式(I)的Janus激酶（JAK）抑制剂托法替尼的葡萄糖醛酸酯前药化合物：（式(I)）其中A1和R1如所定义。该发明还涉及包含这种化合物的药物组合物；使用这种化合物治疗胃肠道炎症性疾病的方法；以及制备这种化合物的过程和中间体。
• [EN] ENDOSOMAL ESCAPE DOMAINS FOR DELIVERY OF MACROMOLECULES INTO CELLS<br/>[FR] DOMAINES D'ÉCHAPPEMENT ENDOSOMAL POUR INTRODUIRE DES MACROMOLÉCULES DANS DES CELLULES
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2022081589A1

  公开（公告）日：2022-04-21

  The disclosure provides for compounds and compositions comprising universal endosomal escape domains, and applications thereof, including for delivering macromolecules into cells.

  本公开提供了包含通用内体逃逸结构域的化合物和组合物，以及它们的应用，包括将大分子递送到细胞中。
• Biotransformation of the Novel Myeloperoxidase Inhibitor AZD4831 in Preclinical Species and Humans
  作者：Ulrik Jurva、Lars Weidolf、Ann-Sofie Sandinge、Carina Leandersson、Anja Ekdahl、Xue-Qing Li、Thomas Antonsson、Johan Sundell、Kristina Westerlund、Carl Amilon、Tord Inghardt、V. Sashi Gopaul

  DOI：10.1124/dmd.122.001099

  日期：2023.4

  in-depth analysis of the metabolism of the novel myeloperoxidase inhibitor AZD4831 ((R)-1-(2-(1-aminoethyl)-4-chlorobenzyl)-2-thioxo-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4(5H)-one) in animals and human. Quantitative and qualitative metabolite profiling were performed on samples collected from mass balance studies in rats and humans. Exposure of circulating human metabolites with comparable levels in animal

  我们在此报告了新型髓过氧化物酶抑制剂 AZD4831 (( R )-1-(2-(1-氨乙基)-4-氯苄基)-2-thioxo-2,3-diHydro-1H- 代谢的深入分析动物和人类中的吡咯并[3,2- d ]嘧啶-4(5 H )-one)。对从大鼠和人类的质量平衡研究中收集的样品进行定量和定性代谢物分析。还包括与安全评估中使用的动物物种中水平相当的循环人类代谢物的暴露。通过液相色谱高分辨率质谱法对 20 种代谢物进行结构表征，并通过使用固相闪烁计数或加速器质谱法的14 C 分析进行定量，并在可用时使用合成代谢物标准品进行验证。提出了大鼠的完整质量平衡研究，而狗和人类的数据仅限于代谢物分析和表征。 AZD4831的代谢主要由伯胺氮和硫脲硫的反应组成，产生几种经过或不经过脱硫的共轭代谢物。 AZD4831（M7）的氨基甲酰葡萄糖醛酸代谢物是人类健康志愿者和心力衰竭患者单次和重复剂量服用AZD
• Glucuronide prodrugs of tofacitinib
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP, LLC

  公开号：US10472366B2

  公开（公告）日：2019-11-12

  The invention relates to glucuronide prodrug compounds of the Janus kinase (JAK) inhibitor tofacitinib having formula I: where A1 and R1 are as defined. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds to treat gastrointestinal inflammatory diseases; and processes and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及具有式 I 的 Janus 激酶（JAK）抑制剂托法替尼的葡糖醛酸原药化合物：其中 A1 和 R1 如所定义。 本发明还涉及包含此类化合物的药物组合物；使用此类化合物治疗胃肠道炎症性疾病的方法；以及制备此类化合物的工艺和中间体。