(R)-2-acetyl-6-(2-bromoacetyl)-3,7,9-trihydroxy-8,9b-dimethyldibenzo[b,d]furan-1(9bH)- one | 1392510-57-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2-acetyl-6-(2-bromoacetyl)-3,7,9-trihydroxy-8,9b-dimethyldibenzo[b,d]furan-1(9bH)- one
• 英文别名: (R)-2-acetyl-6-(2-bromoacetyl)-3,7,9-trihydroxy-8,9b-dimethyldibenzo[b,d]furan-1(9bH)-one
• CAS: 1392510-57-4
• 化学式: C₁₈H₁₅BrO₇
• 分子量: 423.217
• InChiKey: FHOHELYJYRTPPF-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  121.13
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-acetyl-6-(2-bromoacetyl)-3,7,9-trihydroxy-8,9b-dimethyldibenzo[b,d]furan-1(9bH)- one 在 potassium acetate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (4Z,10R)-12-acetyl-8,13-dihydroxy-7,10-dimethyl-4-(cyclohexylmethylidene)-5,16-dioxatetracyclo[7.7.0.0^2,6.0^10,15]hexadeca-1(9),2(6),7,12,14-pentaene-3,11-dione
  参考文献：
  名称：

  高强力Tdp1抑制剂松萝酸芳基和芳基呋喃酮衍生物的合成与评价

  摘要：

  酪氨酰-DNA磷酸二酯酶1（Tdp1）是修复的DNA-拓扑异构酶1（Top 1）裂解复合物和其他3'-末端DNA损伤的修复酶。Tdp1是抗癌治疗的有希望的靶标，因为它可以修复由Top1抑制剂引起的导致DNA耐药的DNA损伤。因此，Tdp1抑制应导致与Top1抑制剂的协同作用。使用基于荧光的测定法测试了29种（+）-松香酸衍生物的体外Tdp1抑制活性。获得了出色的活性，导数6m证明了最低的IC 50值为25 nM。使用基于凝胶的测定法验证了确立的功效，该结果与荧光测定法的结果相近。此外，在Tdp1底物结合口袋中的分子模型表明了活性类似物的合理结合方式。在两种人类细胞系A-549和HEK-293中测试了Tdp1抑制剂与Topotecan（临床上的Top1毒物）的协同作用。化合物6k和6x给出了非常有希望的结果。特别是6x具有低细胞毒性，IC 50值为63 nM，使其成为开发用于临床的有效Tdp1抑制剂的有价值的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.07.039
• 作为产物：
  描述：

  (+)-usnic acid 在 氢溴酸 、 溴 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 168.0h， 以67%的产率得到(R)-2-acetyl-6-(2-bromoacetyl)-3,7,9-trihydroxy-8,9b-dimethyldibenzo[b,d]furan-1(9bH)- one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of aurones based on usninic acid

  摘要：

  (+)-松香酸在芳香环上的乙酰基被溴化。在单溴化 (+)- 丁香酸分子内环化的基础上合成了橙酮。

  DOI：

  10.1007/s10600-012-0258-5

文献信息

• New Hydrazinothiazole Derivatives of Usnic Acid as Potent Tdp1 Inhibitors
  作者：Filimonov、Chepanova、Luzina、Zakharenko、Zakharova、Ilina、Dyrkheeva、Kuprushkin、Kolotaev、Khachatryan、Patel、Leung、Chand、Ayine-Tora、Reynisson、Volcho、Salakhutdinov、Lavrik

  DOI：10.3390/molecules24203711

  日期：——

  cancer therapy. Combination chemotherapy using Tdp1 inhibitors as a component can potentially improve therapeutic response to many chemotherapeutic regimes. A new set of usnic acid derivatives with hydrazonothiazole pharmacophore moieties were synthesized and evaluated as Tdp1 inhibitors. Most of these compounds were found to be potent inhibitors with IC50 values in the low nanomolar range. The activity

  酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 1 (Tdp1) 是癌症治疗中一个有前景的治疗靶点。使用 Tdp1 抑制剂作为成分的联合化疗可能会改善对许多化疗方案的治疗反应。合成了一组新的具有 hydrazonothiazole 药效团部分的松萝酸衍生物，并作为 Tdp1 抑制剂进行了评估。大多数这些化合物被发现是有效的抑制剂，IC50 值在低纳摩尔范围内。化合物的活性通过结合实验得到验证，并得到分子模型的支持。还证明了以无毒浓度使用的最有效抑制剂使肿瘤对抗癌药物拓扑替康敏感的能力。研究了抑制剂和拓扑替康对其协同作用的给药顺序，
• Novel derivatives of usnic acid effectively inhibiting reproduction of influenza A virus
  作者：Anna A. Shtro、Vladimir V. Zarubaev、Olga A. Luzina、Dmitry N. Sokolov、Oleg I. Kiselev、Nariman F. Salakhutdinov

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.10.033

  日期：2014.12

  to be the most effective. Our study revealed that (−)-usnic acid exhibited higher antiviral activity than its (+)-enantiomer, but in the pairs of enantiomer derivatives such as enamines, pyrazoles and chalcones, the (+)-enantiomers were more potent inhibitors of the virus. For other groups of compounds the inhibiting activities of the enantiomers were comparable. Further optimization of the structure

  流感病毒是严重的人类病原体，在世界范围内导致很高的发病率和死亡率。由于高突变率，它能够快速发展耐药性，这使得寻找具有广泛范围和替代靶标的新型抗病毒药成为必要。在本研究中，我们描述了松萝酸（2,6-diacetyl-7,9-dihydroxy-8,9b-dimethyl-1,3（2 H，9b H）-二苯并呋喃二酮）。结果表明，通过引入侧链部分可以提高松萝酸的抗病毒活性。用查耳酮修饰似乎是最有效的。我们的研究表明，（-）-松香酸比其（+）-对映体具有更高的抗病毒活性，但在对映体衍生物对（例如烯胺，吡唑和查耳酮）中，（+）-对映体是更有效的病毒抑制剂。对于其他类型的化合物，对映体的抑制活性是可比的。因此，结构的进一步优化可能导致开发出具有替代靶标和病毒抑制作用机理的新型抗流感化合物。
• Synthesis of Sulfides Based on (+)-Usninic Acid
  作者：O. A. Luzina、D. N. Sokolov、N. I. Komarova、N. F. Salakhutdinov

  DOI：10.1007/s10600-014-0928-6

  日期：2014.5

  Sulfides containing the pharmacophore (+)-usninic acid and its methyl ether were synthesized from monobrominated precursors.

  含有药效团(+)-乌苏尼酸及其甲基醚的硫化物是从单溴化前体合成的。
• Usnic acid derivatives are effective inhibitors of tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1
  作者：A. L. Zakharenko、O. A. Luzina、D. N. Sokolov、O. D. Zakharova、M. E. Rakhmanova、A. A. Chepanova、N. S. Dyrkheeva、O. I. Lavrik、N. F. Salakhutdinov

  DOI：10.1134/s1068162017010125

  日期：2017.1

  The synthesis of (+)-usnic acid derivatives is described. The derivatives contain one or two cyano groups, connected to the acetophenone fragment of dibenzofuran core by linkers of different length and character, or some other modifications. The influence of these compounds on the activity of recombinant human tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1 and MCF-7 tumor cells’ viability has been estimated. The

  描述了 (+)-usnic 酸衍生物的合成。这些衍生物含有一个或两个氰基，通过不同长度和特征的接头或一些其他修饰与二苯并呋喃核心的苯乙酮片段相连。这些化合物对重组人酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 1 的活性和 MCF-7 肿瘤细胞活力的影响已得到估计。数据表明化合物的功能特征明显依赖于它们的结构。
• New Hybrid Compounds Combining Fragments of Usnic Acid and Thioether Are Inhibitors of Human Enzymes TDP1, TDP2 and PARP1
  作者：Nadezhda S. Dyrkheeva、Aleksandr S. Filimonov、Olga A. Luzina、Kristina A. Orlova、Irina A. Chernyshova、Tatyana E. Kornienko、Anastasia A. Malakhova、Sergey P. Medvedev、Alexandra L. Zakharenko、Ekaterina S. Ilina、Rashid O. Anarbaev、Konstantin N. Naumenko、Kristina V. Klabenkova、Ekaterina A. Burakova、Dmitry A. Stetsenko、Suren M. Zakian、Nariman F. Salakhutdinov、Olga I. Lavrik

  DOI：10.3390/ijms222111336

  日期：——

  phosphodiesterase 1 (TDP1) catalyzes the cleavage of the phosphodiester bond between the tyrosine residue of topoisomerase 1 (TOP1) and the 3′ phosphate of DNA in the single-strand break generated by TOP1. TDP1 promotes the cleavage of the stable DNA–TOP1 complexes with the TOP1 inhibitor topotecan, which is a clinically used anticancer drug. This article reports the synthesis and study of usnic acid thioether

  酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 1 (TDP1) 催化拓扑异构酶 1 (TOP1) 的酪氨酸残基与 TOP1 产生的单链断裂中 DNA 的 3' 磷酸酯之间的磷酸二酯键断裂。TDP1 促进稳定的 DNA-TOP1 复合物与 TOP1 抑制剂拓扑替康的裂解，拓扑替康是一种临床使用的抗癌药物。本文报道了有效抑制 TDP1 活性的松萝酸硫醚和亚砜衍生物的合成和研究，IC 501.4–25.2 μM 范围内的值。引入二苯并呋喃核心的杂环取代基的结构影响化合物的TDP1抑制效率。五元杂环片段被证明是最具药效的。亚砜衍生物的细胞毒性比它们的硫酯类似物小。我们观察到四种最有效的 TDP1 抑制剂的非竞争性抑制。同时抑制PARP1、TDP1和TDP2可以增强TOP1抑制剂的抗癌作用。一些化合物不仅抑制 TDP1，还抑制 TDP2 和/或 PARP1，但浓度范围明显高于 TDP1。前导化合物10a与 TOP1 抑制剂拓扑替康一起对