(R)-2-[2-(8-acetyl-1,3,7-trihydroxy-2,9a-dimethyl-9-oxo-9,9a-dihydrodibenzo[b,d]furan-4-yl)-2-oxoethylthio]nicotinic acid | 1609950-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2-[2-(8-acetyl-1,3,7-trihydroxy-2,9a-dimethyl-9-oxo-9,9a-dihydrodibenzo[b,d]furan-4-yl)-2-oxoethylthio]nicotinic acid
• CAS: 1609950-03-9
• 化学式: C₂₄H₁₉NO₉S
• 分子量: 497.482
• InChiKey: NOJORTMLVZSZKE-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.99
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  171.32
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (+)-usnic acid 在 氢溴酸 、 溴 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 生成 (R)-2-[2-(8-acetyl-1,3,7-trihydroxy-2,9a-dimethyl-9-oxo-9,9a-dihydrodibenzo[b,d]furan-4-yl)-2-oxoethylthio]nicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  松萝酸的新型衍生物可有效抑制甲型流感病毒的繁殖

  摘要：

  流感病毒是严重的人类病原体，在世界范围内导致很高的发病率和死亡率。由于高突变率，它能够快速发展耐药性，这使得寻找具有广泛范围和替代靶标的新型抗病毒药成为必要。在本研究中，我们描述了松萝酸（2,6-diacetyl-7,9-dihydroxy-8,9b-dimethyl-1,3（2 H，9b H）-二苯并呋喃二酮）。结果表明，通过引入侧链部分可以提高松萝酸的抗病毒活性。用查耳酮修饰似乎是最有效的。我们的研究表明，（-）-松香酸比其（+）-对映体具有更高的抗病毒活性，但在对映体衍生物对（例如烯胺，吡唑和查耳酮）中，（+）-对映体是更有效的病毒抑制剂。对于其他类型的化合物，对映体的抑制活性是可比的。因此，结构的进一步优化可能导致开发出具有替代靶标和病毒抑制作用机理的新型抗流感化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.10.033

文献信息

• Synthesis of Sulfides Based on (+)-Usninic Acid
  作者：O. A. Luzina、D. N. Sokolov、N. I. Komarova、N. F. Salakhutdinov

  DOI：10.1007/s10600-014-0928-6

  日期：2014.5

  Sulfides containing the pharmacophore (+)-usninic acid and its methyl ether were synthesized from monobrominated precursors.

  含有药效团(+)-乌苏尼酸及其甲基醚的硫化物是从单溴化前体合成的。
• New Hybrid Compounds Combining Fragments of Usnic Acid and Thioether Are Inhibitors of Human Enzymes TDP1, TDP2 and PARP1
  作者：Nadezhda S. Dyrkheeva、Aleksandr S. Filimonov、Olga A. Luzina、Kristina A. Orlova、Irina A. Chernyshova、Tatyana E. Kornienko、Anastasia A. Malakhova、Sergey P. Medvedev、Alexandra L. Zakharenko、Ekaterina S. Ilina、Rashid O. Anarbaev、Konstantin N. Naumenko、Kristina V. Klabenkova、Ekaterina A. Burakova、Dmitry A. Stetsenko、Suren M. Zakian、Nariman F. Salakhutdinov、Olga I. Lavrik

  DOI：10.3390/ijms222111336

  日期：——

  phosphodiesterase 1 (TDP1) catalyzes the cleavage of the phosphodiester bond between the tyrosine residue of topoisomerase 1 (TOP1) and the 3′ phosphate of DNA in the single-strand break generated by TOP1. TDP1 promotes the cleavage of the stable DNA–TOP1 complexes with the TOP1 inhibitor topotecan, which is a clinically used anticancer drug. This article reports the synthesis and study of usnic acid thioether

  酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 1 (TDP1) 催化拓扑异构酶 1 (TOP1) 的酪氨酸残基与 TOP1 产生的单链断裂中 DNA 的 3' 磷酸酯之间的磷酸二酯键断裂。TDP1 促进稳定的 DNA-TOP1 复合物与 TOP1 抑制剂拓扑替康的裂解，拓扑替康是一种临床使用的抗癌药物。本文报道了有效抑制 TDP1 活性的松萝酸硫醚和亚砜衍生物的合成和研究，IC 501.4–25.2 μM 范围内的值。引入二苯并呋喃核心的杂环取代基的结构影响化合物的TDP1抑制效率。五元杂环片段被证明是最具药效的。亚砜衍生物的细胞毒性比它们的硫酯类似物小。我们观察到四种最有效的 TDP1 抑制剂的非竞争性抑制。同时抑制PARP1、TDP1和TDP2可以增强TOP1抑制剂的抗癌作用。一些化合物不仅抑制 TDP1，还抑制 TDP2 和/或 PARP1，但浓度范围明显高于 TDP1。前导化合物10a与 TOP1 抑制剂拓扑替康一起对