| 1393661-65-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• CAS: 1393661-65-8
• 化学式: C₅₇H₅₉N₇O₁₀
• 分子量: 1002.14
• InChiKey: GNPKGJWBOSLKHN-SPOLCRHASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.24
• 重原子数：
  74.0
• 可旋转键数：
  17.0
• 环数：
  11.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  240.25
• 氢给体数：
  8.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 1-辛硫醇 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 以51%的产率得到(2S)-N-[2-[[2-[[(2S)-1-[(2Z)-2-[(4R,4aS,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-ylidene]hydrazinyl]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-2-oxoethyl]-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Naloxone and Naltrexone-Derived Hybrid Opioids

  摘要：

  本文描述了由纳洛酮或纳曲酮与部分阿片肽组成的杂合阿片类药物的合成及其生物学评价。这些化合物在均相溶液和固相中合成。通过腙键将生物碱与四肽连接起来。在合成肽的过程中，探索了一些非传统方法，这些方法取得了优异的结果。固相合成是通过将Fmoc-Phe锚定在2-氯三苯甲基树脂上，然后逐步添加两个Fmoc-Gly单元实现的。每一步加成步骤之前都通过标准的哌啶去除前一个氨基酸(AA)残基上的Fmoc。最后一个AA，Tyr，是以其Boc衍生物的形式添加的。然后，用TFE/AcOH/CH2Cl2混合物将Boc-四肽从树脂上分离出来。在溶液合成中，每个肽延长步骤都是通过一次性去除前一个AA残基上的Fmoc并添加下一个Fmoc-AA来完成的。在使用DIPEA和TBTU添加下一个Fmoc-AA之前，使用TBAF-硫醇干净地去除Fmoc。所有制备的杂合配体对所有三种阿片受体都表现出高亲和力；对κ和μ受体比δ受体有适度的倾向性。[35S]GTPγS结合实验表明，这些杂合阿片类药物是δ和μ拮抗剂，但部分κ激动剂。

  DOI：

  10.2174/157340612801216193
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-Phe-OMe 在 1-辛硫醇 、 5,5-二硫代双(1-甲基四唑) 、 四丁基氟化铵 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Naloxone and Naltrexone-Derived Hybrid Opioids

  摘要：

  本文描述了由纳洛酮或纳曲酮与部分阿片肽组成的杂合阿片类药物的合成及其生物学评价。这些化合物在均相溶液和固相中合成。通过腙键将生物碱与四肽连接起来。在合成肽的过程中，探索了一些非传统方法，这些方法取得了优异的结果。固相合成是通过将Fmoc-Phe锚定在2-氯三苯甲基树脂上，然后逐步添加两个Fmoc-Gly单元实现的。每一步加成步骤之前都通过标准的哌啶去除前一个氨基酸(AA)残基上的Fmoc。最后一个AA，Tyr，是以其Boc衍生物的形式添加的。然后，用TFE/AcOH/CH2Cl2混合物将Boc-四肽从树脂上分离出来。在溶液合成中，每个肽延长步骤都是通过一次性去除前一个AA残基上的Fmoc并添加下一个Fmoc-AA来完成的。在使用DIPEA和TBTU添加下一个Fmoc-AA之前，使用TBAF-硫醇干净地去除Fmoc。所有制备的杂合配体对所有三种阿片受体都表现出高亲和力；对κ和μ受体比δ受体有适度的倾向性。[35S]GTPγS结合实验表明，这些杂合阿片类药物是δ和μ拮抗剂，但部分κ激动剂。

  DOI：

  10.2174/157340612801216193